[发明专利]新型苯磺酰基噁唑衍生物及其用途

说明书

本发明涉及新型苯磺酰基噁唑衍生物及其用途，并具体地涉及本说明书中由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，及其用于预防、治疗或改善神经系统变性疾病的用途。

技术领域

本申请要求2018年1月10日提交的第10-2018-0003586号韩国专利申 请的优先权，将其整体援引加入本文。

本发明涉及新型苯磺酰基噁唑衍生物及其用途，并具体涉及本说明书 中的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，及其用于预防、治 疗或改善神经系统变性疾病的用途。

背景技术

由于神经细胞功能下降或丧失，患有神经系统变性疾病的患者在运动 控制能力、认知功能、感知功能、感觉功能和自主神经功能具有异常。在 神经系统变性疾病的进展期间中，在许多情况下，异常物质沉积在神经细 胞中引起神经毒性。因此，清除这些引起神经毒性的物质被认为是预防和 治疗神经系统变性疾病的一种方法。

另一方面，在细胞中，具有细胞中的降解和清除代谢产物和蛋白质的 系统，并且所述系统之一为泛素-蛋白酶体途径。泛素几乎存在于我们身体 的所有组织中，其作为蛋白酶移动到蛋白酶体上同时像标签一样附着在死 蛋白质上，然后将与泛素连接的蛋白质破坏为碎片并清除。当蛋白质被降 解时，附着在蛋白质上的泛素脱落，然后再次发挥作用。另一条途径是自 噬。自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体，并且本文中待分离的物质被溶酶体的酶降解(Klionsky，DJ和Emr，SD(2000)Autophagy as a regulated pathway ofcellular degradation.Science 290，1717-1721)。作为最近对帕金森 患者大脑的尸检研究，已知黑质中自噬泡增加(Anglade P，Vyas S，Javoy-Agid F，Herrero MT，Michel PP，Marquez J等人Apoptosis and autophagy in nigral neurons of patients withParkinson’s disease.Histol Histopathol 1997； 12：25-31)。此外，甚至在韩国专利登记号10-1521117中，也已鉴定在如阿 尔茨海默病的神经系统变性疾病状态下表现出自噬泡(AV)周转的预想的变 化，并且发生其中自噬体不被降解但不断蓄积的异常变化。

由于自噬与广泛的生物过程和多种疾病相关，人们正在努力寻找自噬 调节剂，以开发在相关疾病中具有治疗作用的新化合物。例如，已经开发 了包括天然化合物、已知用于其他用途的化合物或新型化合物或肽的自噬 调节剂(Eisenberg，T等人(2009)Induction of autophagy by spermidine promotes longevity.Nature Cell Biol 11，1305-1314；Shoji-Kawata，S等人 (2013)Identification of a candidate therapeuticautophagy-inducing peptide. Nature 494，201-206)。

截至目前，已经有很多关于如阿尔茨海默病的神经系统变性疾病中自 噬异常和减少的研究，并且已报道为了治疗阿尔茨海默病可以把自噬调节 剂作为目标，但实际上，需要开发能够通过靶向神经系统变性疾病而表现 出更显著和安全的治疗效果的自噬调节剂。

发明内容

技术方案

因此，本发明人通过证实以下而完成了本发明：制备了由化学式1表 示的化合物，并且所述化合物通过在体内调节神经系统变性疾病中表现的 异常自噬而真正地表现出显著的治疗效果。

因此，本发明的目的是提供由以下化学式1表示的化合物或其药学上 可接受的盐。

化学式1