[发明专利]多聚体T细胞调节多肽及其使用方法

权利要求书

1.一种T细胞调节多聚体多肽，其包含：

至少一种异二聚体，其包含：

a)第一多肽，其包含：

i)乙型肝炎病毒(HBV)肽表位，其中该HBV肽的长度为至少4个氨基酸；及

ii)第一主要组织相容性复合体(MHC)多肽；

b)第二多肽，其包含第二MHC多肽，及

c)至少一种免疫调节多肽，

其中该第一多肽和/或该第二多肽包含该免疫调节多肽。

2.如权利要求1的T细胞调节多聚体多肽，其中一或多个免疫调节域中的至少一者是变体免疫调节多肽，与对应的野生型免疫调节多肽对于同源共免疫调节多肽的亲和力相比，该变体免疫调节多肽表现出降低的与该同源共免疫调节多肽的亲和力，

且其中该表位以至少10^-7M的亲和力与T细胞上的T细胞受体(TCR)结合，

使得：

i)该T细胞调节多聚体多肽以比该T细胞调节多聚体多肽与第二T细胞结合的亲和力高至少25％的亲和力与第一T细胞结合，

其中该第一T细胞在其表面上表达该同源共免疫调节多肽及以至少10^-7M的亲和力结合该表位的TCR，且

其中该第二T细胞在其表面上表达该同源共免疫调节多肽，但在其表面上不表达以至少10^-7M的亲和力结合该表位的TCR；和/或

ii)当藉由生物层干涉测量法测量时，对照T细胞调节多聚体多肽与同源共免疫调节多肽的结合亲和力对该T细胞调节多聚体多肽与该同源共免疫调节多肽的结合亲和力之比在1.5:1至10⁶:1的范围内，其中该对照T细胞调节多聚体多肽包含野生型免疫调节多肽，该T细胞调节多聚体多肽包含该野生型免疫调节多肽的变体。

3.如权利要求2的T细胞调节多聚体多肽，其中：

a)该T细胞调节多聚体多肽以比其结合该第二T细胞的亲和力高至少50％、至少2倍、至少5倍、或至少10倍的亲和力与该第一T细胞结合；和/或

b)该变体免疫调节多肽以约10^-4M至约10^-7M、约10^-4M至约10^-6M、约10^-4M至约10^-5M的亲和力结合该共免疫调节多肽；和/或

c)当藉由生物层干涉测量法测量时，对照T细胞调节多聚体多肽与同源共免疫调节多肽的结合亲和力对该T细胞调节多聚体多肽与该同源共免疫调节多肽的结合亲和力之比为至少10:1、至少50:1、至少10²:1、或至少10³:1，其中该对照T细胞调节多聚体多肽包含野生型免疫调节多肽，该T细胞调节多聚体多肽包含该野生型免疫调节多肽的变体。

4.如权利要求1-3中任一项的T细胞调节多聚体多肽，其中该第一多肽或该第二多肽包含免疫球蛋白(Ig)Fc多肽。

5.如权利要求4的T细胞调节多聚体多肽，其中该Ig Fc多肽是IgG1 Fc多肽或IgG4多肽。

6.如权利要求5的T细胞调节多聚体多肽，其中IgG1 Fc多肽包含一或多个选自N297A、L234A、L235A、L234F、L235E、及P331S的氨基酸取代。