[发明专利]靶向表达CD99的癌症的组合物和方法

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体(CAR)多肽，所述CAR多肽包括CD99抗原结合结构域、跨膜结构域、细胞内信号传导结构域和共刺激信号传导区。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述CD99抗原结合结构域是特异性结合CD99的抗体的单链可变片段(scFv)。

3.根据权利要求2所述的多肽，其中所述scFv包括具有CDR1、CDR2和CDR3序列的可变重(V_H)结构域以及具有CDR1、CDR2和CDR3序列的可变轻(V_L)结构域，其中所述V_H结构域的CDR1序列包括氨基酸序列SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4；所述V_H结构域的CDR2序列包括氨基酸序列SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7；所述V_H结构域的CDR3序列包括氨基酸序列SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:11；所述V_L的CDR1序列包括氨基酸序列SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:15；所述V_L结构域的CDR2序列包括氨基酸序列SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18；并且所述V_L结构域的CDR3序列包括氨基酸序列SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20或SEQ IDNO:21。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中所述共刺激信号传导区包括选自由CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、与CD83特异性结合的配体和其任何组合组成的组的共刺激分子的细胞质结构域。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中所述CAR多肽由下式定义：

SP–CD99–HG–TM–CSR–ISD；或

SP–CD99–HG–TM–ISD–CSR

其中“SP”代表信号肽，

其中“CD99”代表CD99结合区，

其中“HG”代表和任选的铰链结构域，

其中“TM”代表跨膜结构域，

其中“CSR”代表共刺激信号传导区，

其中“ISD”代表细胞内信号传导结构域，且

其中“–”代表二价接头。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多肽，其中所述细胞内信号传导结构域包括CD3zeta(CD3ζ)信号传导结构域。

7.一种分离的核酸序列，所述分离的核酸序列编码权利要求1至6中任一项重组多肽。

8.一种运载体，所述运载体包括权利要求7所述的分离的核酸序列。

9.一种细胞，所述细胞包括权利要求8所述的运载体。

10.根据权利要求9所述的细胞，其中所述细胞选自由αβT细胞、γδT细胞、自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、B细胞、固有淋巴细胞(ILC)、细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、淋巴因子激活的杀伤(LAK)细胞、调节性T细胞或其任何组合组成的组。

11.根据权利要求10所述的细胞，其中当所述CAR的抗原结合结构域与CD99结合时，所述细胞表现出抗肿瘤免疫。

12.一种细胞，所述细胞包括权利要求1所述的嵌合抗原受体(CAR)多肽。