[发明专利]用于预防或治疗自身免疫性疾病的粪便物

说明书

本发明涉及粪便物用于治疗患有自身免疫性疾病的个体的用途，其中粪便物是个体自体的，并且优选施用于个体的小肠，优选十二指肠。粪便物可以是自体粪便的一种或多种成分，优选选自细菌、病毒、噬菌体、真菌、代谢物、微小RNA、蛋白、抗体和/或抗原。

技术领域

本发明涉及自身免疫性疾病的预防和/或治疗，更具体地涉及粪便移植物用于所述预防和/或治疗的用途，优选其中该粪便移植物基本上被纯化。

背景技术

自身免疫性疾病是一类免疫系统会对个体自身的细胞、组织和/或器官产生不适当的反应的疾病。这可能会导致炎症、损害和功能丧失。常见的自身免疫性疾病是甲状腺炎、类风湿性关节炎和1型糖尿病。

自身免疫性疾病的病因尚不清楚。但是，诸如感染和遗传倾向等因素可能会引发自身免疫性疾病。通常通过结合临床病史和血液检查(检测尤其是自身抗体，或炎症标志物或器官功能标志物)来诊断自身免疫性疾病。

尽管取决于自身免疫性疾病的阶段和类型，有多种治疗选择，但尚无确定的针对自身免疫性疾病的治疗方法。

治疗策略通常旨在减轻症状，使器官或组织损伤最小化并保持器官功能。例如，治疗选择可以包括器官功能的替代(例如在1型糖尿病情况下施用胰岛素，在桥本氏病情况下施用甲状腺素)、非甾体抗炎药物治疗(NSAIDS)、皮质类固醇类抗炎药物治疗(例如泼尼松龙)、TNFα抑制剂、免疫抑制药物治疗或免疫球蛋白替代疗法。

但是，需要新的治疗策略来改善自身免疫性疾病患者的生活质量。仍然需要开发针对自身免疫性疾病的新的或改进的预防和/或治疗策略。本发明的目的是满足该需求。

发明内容

本发明人研究了施用来自同种异体(健康供体)或自体(自身)来源的粪便移植物是否可能对患有自身免疫性疾病的患者具有有益效果。

出乎意料的是，本发明人发现施用自体粪便移植物可以在患有自体免疫性疾病的患者内引起免疫重置(immune reset)。

不受任何理论的束缚，本发明人认为，自体粪便物可以通过例如重置B细胞克隆功能和调节性T细胞来调节免疫系统，进而可能抑制自身免疫反应。

通常认为，在生命的早期，通过与发育中的肠道微生物组组合的持续交互作用(continuous crosstalk)来训练免疫系统。以此方式，肠道微生物组在调节适应性免疫细胞的发育、组成和功能中起着至关重要的作用(参见例如，Agace and McCoy Immunity 46，2017年4月18日)。尤其是，在缺少自身免疫因子的情况下，正是这一过程使免疫系统正常运转。

但是，免疫系统与肠道微生物组之间的交互作用或其最终结果可能会受到干扰，从而导致产生自身免疫抗体。通过重新启动免疫系统与肠道微生物组(包括其特定的细菌、病毒、真菌和/或衍生产物，例如代谢产物或微生物细胞包膜化合物，以及miRNA)之间的交互作用，本发明的疗法可克服这种干扰。

因此，在自身免疫性疾病中使用自体粪便物(例如自体粪便微生物群移植物)可以停止对目标组织的自身免疫破坏并重新建立免疫耐受性。本发明可以通过刺激免疫系统来实现该目的，其中优选将自体粪便物施用至十二指肠(直接施用或间接施用，例如通过口服施用)。本发明优选地不旨在改变肠道微生物组，即肠道微生物群组合。

因此，本发明旨在治疗自身免疫性疾病，特别是内分泌自身免疫性疾病(例如1型糖尿病、桥本氏甲状腺功能减退症、格雷夫斯甲状腺功能亢进症和艾迪生氏病)、白癜风、乳糜泻、牛皮癣(关节炎)、类风湿性关节炎和/或别赫捷列夫氏病。而且，本发明涵盖了哮喘的预防和/或治疗，这也可以通过可能在哮喘中起作用的自身免疫机制来解释(参见例如Tedeschi和Asero Expert Rev Clin Immunol。2008 Nov；4(6):767-76)。