[发明专利]对抗癌症治疗中获得性耐药性的Dbait分子

说明书

本发明涉及一种用于延迟和/或防止患者中产生对癌症治疗剂耐药的癌症的方法，该方法基于Dbait分子的施用。

技术领域

本发明涉及医学领域，特别是肿瘤学领域。

背景技术

尽管对于常规疗法例如放射疗法和/或化学疗法和靶向疗法，一些患者达到了完全反应和完全缓解，但大部分患者达到的反应为中度和不良；在绝大部分患者中疾病复发。在这些疗法之后，一定数量的患者也会发生复发。尝试用维持疗法来治疗一些复发患者，无论是否用这样的常规疗法治疗，取得的成功均有限。

相对迅速地获得对癌症药物的耐药性仍然是成功的癌症疗法的主要障碍。虽然确实在许多表现出获得性药物耐药性的癌症患者中鉴定出一些具体的耐药性赋予的突变，但突变和非突变机制对药物耐药性的相对贡献以及肿瘤细胞亚群的作用仍不太清楚。

需要新的治疗方法来成功解决癌细胞群体内的异质性和对疗法耐药的癌细胞的出现。

发明内容

本发明涉及一种Dbait分子，其用于延迟和/或防止患者中产生对癌症治疗剂耐药的癌症。

发明人确实已经表明，在几个治疗周期中施用重复剂量的Dbait分子例如至少一剂AsiDNA，具有以下优点：

i)重复治疗后，肿瘤细胞未变得对Dbait分子耐药；

ii)肿瘤细胞未变得对癌症治疗剂例如PARP抑制剂和化学疗法例如铂剂耐药；

ii)在每个治疗周期后，肿瘤细胞变得对Dbait分子更敏感；以及

iii)非肿瘤细胞不受重复治疗的影响(无毒性)。

本公开还提供了一种用于在单一疗法和组合疗法二者中治疗癌症的新颖的维持疗法方案。

当Dbait分子与癌症疗法(靶向疗法或非靶向疗法)组合施用时，它增加了癌症敏感性的时间段和/或延迟和/或防止产生癌症对该组合癌症治疗剂的耐药性，优选当这两种分子伴随或同时施用时。因此，本发明人已经表明，重复治疗使得出现对癌症治疗剂的耐药性，这种情况在Dbait分子例如AsiDNA的存在下被防止并甚至被逆转，表明肿瘤不太可能逃脱这种组合疗法。

这些优点尤其导致减少肿瘤复发(因为它导致可以在延长的时间段内施用Dbait分子)。因此，随着重复施用Dbait分子例如AsiDNA，在使用常规和靶向抗癌剂时发现的复发风险因此受到相当大的限制。

在第一方面，癌症治疗剂是Dbait分子。在第二方面，癌症治疗剂是化学疗法或靶向疗法。例如，癌症治疗剂可以是PARP抑制剂，例如奥拉帕尼(olaparib)、芦卡帕尼(rucaparib)、尼拉帕尼(niraparib)、他拉唑帕尼(talazoparib)、依尼帕尼(iniparib)和维利帕尼(veliparib)。或者，癌症治疗剂可选自铂剂、烷化剂、喜树碱、氮芥、抗生素、抗代谢药和长春花类，优选铂剂，例如顺铂、奥沙利铂和卡铂。

优选地，所述Dbait分子通过重复施用来施用，优选施用至少两个施用周期。特别地，所述Dbait分子在组合疗法中与癌症治疗剂一起施用，优选施用至少两个施用周期、更优选至少三个或四个施用周期。

因此，本发明还涉及一种Dbait分子，其用于癌症治疗的维持疗法中。

该治疗方案可以在使用例如常规的癌症疗法例如放射疗法和/或化学疗法或使用靶向疗法的诱导疗法之后。

本发明还涉及一种Dbait分子，其用于治疗对癌症治疗剂耐药或对癌症治疗剂产生耐药性的可能性增加的癌症患者。

优选地，所述Dbait分子具有至少一个自由端和20-200bp的DNA双链部分，所述DNA双链部分与人类基因组中的任何基因的序列同一性小于60％。