[发明专利]表达嵌合抗原受体的免疫细胞

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体(CAR)多肽，其包含：

a)两个或更多个细胞外结构域，所述细胞外结构域各自包含肿瘤坏死因子(TNF)超家族受体配体或其一部分；

b)跨膜结构域；和

c)细胞内信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的CAR多肽，其中所述跨膜结构域包含铰链/跨膜结构域。

3.根据权利要求1所述的CAR多肽，其还包含一个或多个共刺激结构域。

4.根据权利要求1所述的CAR多肽，其中所述TNF超家族受体配体是增殖诱导配体(APRIL)。

5.根据权利要求1所述的CAR多肽，其中所述TNF超家族受体配体是TNF-α、淋巴毒素β、OX40配体(OX40L)、CD154、Fas配体(FasL)、LIGHT、TNF样配体1A(TL1A)、CD70、Siva、CD153、4-1BB配体(4-1BBL)、TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)、核因子κB受体激活剂配体(RANKL)、TNF相关弱凋亡诱导剂(TWEAK)、B细胞激活因子(BAFF)、钙调节配体(CAMLG)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养蛋白3(NT-3)、神经营养蛋白4(NT-4)、糖皮质激素诱导的TNF受体(TNFR)相关蛋白(GITR)配体或外异蛋白A2(EDA-A2)。

6.根据权利要求1所述的CAR多肽，其中所述两个或更多个细胞外结构域各自包含相同TNF超家族受体配体的一部分。

7.根据权利要求1所述的CAR多肽，其中所述细胞外结构域中的至少两个各自包含不同TNF超家族受体配体的一部分。

8.根据权利要求1所述的CAR多肽，其中所述两个或更多个细胞外结构域通过一个或多个接头序列彼此连接。

9.根据权利要求8所述的CAR多肽，其中每个接头序列包含与SEQ ID NO:41、58、61、62或63的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。

10.根据9所述的CAR多肽，其中每个接头序列包含SEQ ID NO:41、58、61、62或63的氨基酸序列。

11.根据权利要求1所述的CAR多肽，其还包含前导序列。

12.根据权利要求11所述的CAR多肽，其中所述前导序列是CD8前导序列。

13.根据权利要求12所述的CAR多肽，其中所述CD8前导序列包含SEQ ID NO:20、26或32的序列。

14.根据权利要求4所述的CAR多肽，其中APRIL的所述部分不包含APRIL的富赖氨酸区域。

15.根据权利要求4所述的CAR多肽，其中APRIL的所述部分不包含弗林蛋白酶切割位点。

16.根据权利要求4所述的CAR多肽，其中APRIL的所述部分包含SEQ ID NO:21、27、33或40的序列。

17.根据权利要求2所述的CAR多肽，其中所述铰链和跨膜结构域包含CD28、CD8或4-1BB的铰链和跨膜结构域。

18.根据权利要求17所述的CAR多肽，其中所述CD8铰链和跨膜结构域包含SEQ ID NO:22或42的氨基酸序列。

19.根据权利要求17所述的CAR多肽，其中所述4-1BB铰链和跨膜结构域包含SEQ IDNO:28或34的氨基酸序列。