[发明专利]CCR6或CXCR2拮抗剂治疗泛发性脓疱型银屑病的方法

说明书

本公开尤其提供了通过施用有效量的趋化因子受体6(CCR6)拮抗剂和/或C‑X‑C基序趋化因子受体2(CXCR2)拮抗剂来治疗泛发性脓疱型银屑病(GPP)的方法。本文还提供了在有需要的受试者中调节失调的IL‑36信号传导的方法和在有需要的受试者中减少嗜中性白细胞、炎性树突细胞(iDC)和/或CD4T细胞聚积的方法，所述方法包括施用有效量的趋化因子受体6(CCR6)拮抗剂和/或CXC基序趋化因子受体2(CXCR2)拮抗剂。在一些实施方式中，CCR6和/或CXCR2拮抗剂具有下式：

相关申请的交叉引用

本申请根据35 USC§119(e)要求2018年1月8日提交的美国临时申请序列号62/614,927和2018年8月7日提交的美国临时申请序列号62/715,503的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。

联邦支持的研究与开发有关发明权的声明

不适用。

参考在光盘上提交的“序列表”、表格或计算机程序列表附录

不适用。

背景技术

泛发性脓疱性银屑病(GPP)是一种罕见疾病，缺乏临床研究，对其治疗和管理没有普遍接受的循证指南(Benjegerdes等.银屑病(Psoriasis)(Auckl)2016；6:131-44.)。在银屑病的更常见菌斑形式中有效的生物疗法在GPP中无效(Benjegerdes等.银屑病(Auckl)，2016年；6：131-44.Mansouri等.生物疗法专家评论(Expert Opin Biol Ther)2013；13(12):1715-30.)，以及直接针对GPP的急需的治疗方法尚未开发出来(Mahil等.免疫病理学研讨会2016；38(1):11-27.Navarini等.欧洲皮肤病学和性病学会杂志(J Eur AcadDermatol Venereol)，2017；31(11):1792-9.Robinson等.美国皮肤病学会期刊(J Am AcadDermatol)，2012；67(2):279-88。

本公开解决了针对有前景的靶向和改善GPP症状的疗法的需求，并且还提供了相关的优点

发明内容

本公开提供了治疗泛发性脓疱型银屑病(GPP)、掌跖银屑病(palmo-plantarpsoriasis)(PPP)、急性泛发性发疹性(acute generalized exanthematous pustulosis)(AGEP)、化脓性汗腺炎(HS)、疱疹样皮炎和/或寻常型天疱疮的方法，所述方法包括给予有效量的趋化因子受体6(CCR6)和/或CXC基序趋化因子受体2(CXCR2)拮抗剂。

在另一方面，本文提供了在有需要的受试者中调节失调的IL-36信号传导的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的趋化因子受体6(CCR6)和/或CXC基序趋化因子受体2(CXCR2)的拮抗剂。

在另一方面，本文提供了减少有需要的受试者中的中性粒细胞、炎性树突细胞(iDC)和/或CD4T细胞聚积的方法，包括向受试者施用有效量的趋化因子受体6(CCR6)和/或C-X-C基序趋化因子受体2(CXCR2)拮抗剂。

在一些实施方式中，CCR6和/或CXCR2拮抗剂具有下式：

其中，各变量的说明如下。

在一些实施方式中，CCR6和/或CXCR2拮抗剂具有下式：

其中，各变量的说明如下。

在一些实施方式中，CCR6和/或CXCR2拮抗剂为如图1所示的化合物。

在一些实施方式中，CCR6和/或CXCR2拮抗剂为化合物1.129：