[发明专利]用于三维细胞培养的装置、试剂盒和方法

说明书

三维细胞培养装置(1)，包括：待培养细胞的容器主体(2)，由彼此面对并与附接工具(13)附接在一起的第一半部分(3)和第二半部分(4)形成；培养室(12)，限定在第一半部分和第二半部分之间；三维基质(7)，用于移植和/或支持待培养细胞，位于培养室(12)中；待培养细胞的运输溶液的入口(8)和将培养室与外部连接以排出运输溶液的出口(10)；所述第一半部分和第二半部分中的至少一个包括待培养细胞的氧合工具(5、6)。

技术领域

本发明涉及用于三维细胞培养的装置、试剂盒和方法，通常可用于在体外环境中培养细胞并验证有效成分对在装置内部培养的细胞的作用。

背景技术

培养细胞的装置是已知的，该装置包括容器，在该容器内设置有三维的支撑件或基质，待培养的细胞可以移植到该三维的支撑件或基板上。

该容器的形状大体上类似于盒，该盒可以是平行六面体或圆柱形，并且包括入口和出口，以引入待培养的细胞在其中运输的流体流并在该流体流在三维的支撑件上释放细胞后排放流体。

盒具有气密的密封元件，以确保与外界的隔离。

从美国专利US5,843,766已知这种类型的装置，该专利公开了一种培养和包装三维有机组织的培养的设备。

通常，该装置包括配设有盖的基盒状主体，并且在其中限定培养室，并且在其中培养细胞以获得三维有机组织，例如皮瓣，皮瓣可以存储在冷冻环境中，并且在同一容器中运输到接收者，使皮瓣保持在无菌环境中。

该容器包括三维基质，该三维基质位于限定在基盒状主体中的培养室的内部，以促进细胞的生长以及因此待形成的三维皮瓣的生长。

如前所述，该容器配设有使培养室与外界连通的两个门，即用于输送待培养细胞的流体的进口门和用于在流体在基质上释放细胞后的流体的出口门。

为了保证培养室内的无菌条件，在容器的部件的连接点处(特别是在基主体与封闭盖之间)设置密封垫。

培养室的内部配设有导流板和/或壁，以形成流体流的特定路径，使得流体流均匀地流过三维基质，并在基质上均匀地分布待培养的细胞。

培养室的内部还配设有凸起的销钉，以支撑并夹持基质，以便既防止基质在培养过程中意外移动，又使得基质与盒状主体和盖的壁保持等距。

后者允许进入培养室来去除获得的皮瓣。

现有技术具有一些缺点。

第一个缺点是，该装置必须在培养室内部配设特定的导流板和/或壁，以使进入的流体的流动朝预定方向转移的方式来制造成一定形状的路径。

此外，凸起的销钉还是必须提供的，以将基质支撑并夹持在正确的使用位置。

通常，该要求使培养装置的整体结构变得复杂。

第二个缺点是，基质必须是贴合的，以便能够支撑通过培养获得的皮瓣，而皮瓣不会由于其非常脆弱的结构而被破坏。

此外，为了防止在不适当的区域产生待获得的表皮的一部分，需要提供的是，以抑制细胞在其上生长的方式来制造盒状主体和盖。

还已知一种技术，用于使用体外测定或体内测定来评估药物对健康或病理学影响的细胞的功效、特别是对肿瘤病理学的功效。

在体外测定的情况下，使用称为单层或二维培养的细胞培养。

在体内测定的情况下，如果在这种特定情况下，细胞移植物是人肿瘤细胞或正常人原代细胞，则使用在免疫受损的异种移植小鼠中存在的细胞移植物。

目前，这些已知技术是唯一可用于评估诸如抗肿瘤治疗之类的治疗处理的药理学或生物学的活力和安全性的技术。

但是，这种已知的评估技术具有几个缺点。