[发明专利]用于关节炎的持久关节内治疗的多价肽辍合物

权利要求书

1.一种治疗关节中关节疾病或病症的方法，该方法包括将有效量的辍合物注射到关节中，所述辍合物包括：分子量为约0.1MDa至约3MDa的生物相容性聚合物；以及多个肽，其中所述肽的分子量为约5kDa至约150kDa；

其中

每个肽都与聚合物共价连接，并且

辍合物中肽与聚合物的摩尔比为至少约5∶1。

2.如权利要求1所述的方法，其中

该生物相容性聚合物的分子量为约0.1MDa至约2MDa；以及多个肽，其中所述肽的分子量为约5kDa至约100kDa；

其中

每个肽都与聚合物共价连接，

每个肽的聚合物分子量为约5kDa至约50kDa，并且

辍合物中肽与聚合物的摩尔比为至少约5∶1。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述生物相容性聚合物是多糖。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物是糖胺聚糖。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物是透明质酸。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物具有约0.2MDa至约1.5MDa的分子量。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物具有约0.9MDa的分子量。

8.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物的分子量为约0.8MDa至约3MDa。

9.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物具有约2MDa的分子量。

10.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述肽调节免疫细胞功能的活性。

11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述肽抑制肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6或干扰素-γ。

12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述肽抑制肿瘤坏死因子-α。

13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述肽是单克隆IgG抗体、IgG抗体片段、单链可变区抗体、单结构域重链抗体、安耐汀、亲和体、安替开林、DARPin、Kunitz型抑制剂或受体诱饵。

14.权利要求1至13中任一项的方法，其中所述肽的分子量为约5kDa至约30kDa。

15.权利要求1至14中任一项的方法，其中所述肽的分子量为约10kDa至约20kDa。

16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQID NO：10和SEQ ID NO：11。

17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述肽具有如SEQ ID NO：1的氨基酸序列：

QVQLQESGGGLVQPGGSLRLSCAASGRTFSDHSGYTYTIGWFRQAPGKEREFVARIYWSSGNTYYADSVKGRFAISRDIAKNTVDLTMNNLEPEDTAVYYCAARDGIPTSRSVESYNYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO：1)。