[发明专利]结合CD39的抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗CD39抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分表现出以下特性中的一种或多种：

a.与重组人CD39和/或膜结合的人CD39结合；

b.以小于10nM的平衡解离常数(K_D)与人CD39结合；

c.抑制或降低人CD39的酶活性；

d.抑制或减少人CD39将细胞外三磷酸腺苷(eATP)或细胞外二磷酸腺苷(eADP)转化为细胞外一磷酸腺苷(eAMP)；

e.增加或提高eATP水平；

f.降低或减少细胞外腺苷；

g.维持、增加或提高eATP的免疫刺激水平；

h.增加或提高淋巴细胞的增殖；

i.增加或提高一种或多种树突细胞活化标志物的表达；

j.增加或提高一种或多种细胞因子从树突细胞的分泌；

k.增加或提高肿瘤中的巨噬细胞浸润；

l.增加或提高巨噬细胞吸引趋化因子的分泌；

m.拮抗组织的肿瘤微环境中的人CD39；

n.与食蟹猴CD39交叉反应；以及

o.(a)-(n)中任一项的组合。

2.如权利要求1所述的分离的抗CD39抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成：

i)分别包含SEQ ID NO:1、2和3的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ IDNO:11、12和13的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；或者

ii)分别包含SEQ ID NO:4、5和6的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ IDNO:15、16和17的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；或者

iii)与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的可变重链，以及与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的可变轻链；或者

iv)与SEQ ID NO:9的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

v)与SEQ ID NO:21的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

vi)与SEQ ID NO:23的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

vii)与SEQ ID NO:25的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

viii)分别包含SEQ ID NO:27、28和29的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQID NO:37、38和39的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；或者

ix)分别包含SEQ ID NO:30、31和32的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQID NO:40、41和42的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；或者

x)与SEQ ID NO:33的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的可变重链，以及与SEQ ID NO:43的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的可变轻链；或者

xi)与SEQ ID NO:35的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:45的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xii)与SEQ ID NO:47的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:45的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xiii)与SEQ ID NO:49的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:45的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xiv)与SEQ ID NO:51的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:45的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xv)分别包含SEQ ID NO:53、54和55的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQID NO:63、64和65的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；或者

xvi)分别包含SEQ ID NO:56、57和58的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQID NO:66、67和68的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；或者

xvii)与SEQ ID NO:59的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的可变重链，以及与SEQ ID NO:69的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的可变轻链；或者

xviii)与SEQ ID NO:61的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:71的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xix)与SEQ ID NO:73的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:71的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xx)与SEQ ID NO:75的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:71的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xxi)与SEQ ID NO:77的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:71的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xxii)分别包含SEQ ID NO:79、80和81的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQID NO:89、90和91的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；或者

xxiii)分别包含SEQ ID NO:82、83和84的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NO:92、93和94的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；或者

xxiv)与SEQ ID NO:85的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的可变重链，以及与SEQ ID NO:95的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的可变轻链；或者

xxv)与SEQ ID NO:87的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:97的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xxvi)与SEQ ID NO:99的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:97的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xxvii)与SEQ ID NO:101的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:97的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xxviii)与SEQ ID NO:103的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:97的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xxix)分别包含SEQ ID NO:105、106和107的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NO:115、116和117的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；或者

xxx)分别包含SEQ ID NO:108、109、110的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NO:118、119和120的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；或者

xxxi)与SEQ ID NO:111的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的可变重链，以及与SEQ ID NO:121的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的可变轻链；或者

xxxii)与SEQ ID NO:113的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:123的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xxxiii)与SEQ ID NO:125的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:123的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xxxiv)与SEQ ID NO:127的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:123的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链；或者

xxxv)与SEQ ID NO:129的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链，以及与SEQ ID NO:123的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的轻链。