[发明专利]样品处理和分配各个样品包

说明书

公开了一种用于处理样品流体的采样单元(90；600；800)，其包括样品容器(340；630)，其具有一定长度并被配置成接收和储存样品流体，和样品片段分配单元(300；600；800)，其被配置成提供流体样品的多个单独的样品包以及单独分配多个单独的样品包中的每一个以用于在流体处理单元中进一步处理，其中，每个样品包被包含在沿着样品容器(340；630)的长度的相应的体积片段中。

技术领域

本发明涉及处理样品流体、特别是在高效液相色谱法应用中处理样品流体。

背景技术

在高效液相色谱法(HPLC)中，通常必须以非常受控的流速(例如，在每分钟几微升至几毫升的范围内)和高压(通常为20-100MPa、200-1000巴，当前更高达200MPa、2000巴)提供液体，在该高压下液体的可压缩性变得明显。对于HPLC系统中的液体分离，包括具有待分离的复合物的样品流体(例如化学或生物混合物)的移动相被驱动通过固定相(比如色谱柱填充物)，从而分离样品流体的不同复合物，然后可以识别这些复合物。本文所使用的术语复合物应当涵盖可以含有一种或多种不同组分的复合物。

通常在高压下将移动相(例如溶剂)泵送通过含有填充介质(也称为填充材料或固定相)的色谱柱。当样品由液体流携带通过柱时，每种对填充介质具有不同亲和力的不同复合物以不同的速度移动通过柱。那些对固定相具有较大亲合力的复合物比那些具有较小亲和力的复合物移动通过柱较慢，并且这种速度差导致复合物在其通过柱时彼此分离。固定相受到特别由液压泵产生的机械力，该泵通常将移动相从柱的上游连接部分泵送到柱的下游连接部分。由于流动，取决于固定相和移动相的物理性质在整个柱上产生相对高的压降。

具有分离出的复合物的移动相离开柱并且通过检测器，该检测器例如通过光谱光度吸光度测量来记录和/或识别分子。可以绘制检测器测量相对于洗脱时间或体积的二维曲线图，称为色谱图，并且可以从色谱图中识别复合物。对于每种复合物，色谱图显示单独的曲线特征，也称为“峰”。通过柱有效地分离复合物是有利的，这是因为其为测量提供了产生具有尖锐的最大值拐点和狭窄的基部宽度的轮廓分明的峰，从而允许混合物成分具有优异的分辨度和可靠的识别和定量。由差的柱性能(所谓的“内部能带加宽”)或差的系统性能(所谓“外部能带加宽”)引起的宽峰是不期望的，因为它们可能会使得混合物的次要组分被主要组分掩蔽而不能识别。

HPLC柱通常包括具有孔的不锈钢管，该孔包含填充介质，该填充介质包括例如直径为0.5至50μm或1-10μm或甚至1-7μm的硅烷衍生的二氧化硅球。在压力下以高度均匀的方式填充介质，这确保了传输液体和样品均匀地流过柱，以促进样品成分的有效分离。柱可能对流动中断敏感，以及例如对与样品回路的重新连接敏感，其中样品回路的压力低于柱本身的压力(由于柱内容物的反向减压而导致流动反向)。另外，柱可能对与高压源的突然连接(重新连接)敏感，从而导致柱受到压力冲击并填充材料的劣化。这些可能是柱老化、磨损和劣化的重要因素。

流体样品的二维分离表示一种分离技术，其中在第一分离单元中执行第一分离程序以将流体样品分离为多个级分，并且在后续第二分离单元中执行第二分离程序以将多个级分中的至少一个进一步分离为子级分。二维液相色谱法(2DLC)可以结合两种(或多或少正交)色谱分离技术，并且可以提供沿两个正交时间轴的检测事件的时间依赖性图。如果需要，则可以将两个以上的分离单元进行相应的组合以提供多维分离，其中第一维分离单元的输出提供第二维分离单元的输入，第二维分离单元的输出提供第三维分离单元的输入，依此类推。

US20160334031A1公开了一种二维流体分离系统，该二维流体分离系统允许将流体从第一维转移到第二维，而不会中断沿两维度的流动路径的流体流动。

US20170219540A1公开了通过处理由样品源(例如第一维HPLC单元)提供的连续流体样品部分来进行样品处理。依次(即一个接一个)地填充多个样品接收体积，例如样品回路或收集柱，然后可以将其清空以进行进一步处理，例如在第二维HPLC单元中进一步分离。