[发明专利]用于制备2,2-二甲基哌嗪的方法在审
申请号: | 201980018554.5 | 申请日: | 2019-04-05 |
公开(公告)号: | CN111868041A | 公开(公告)日: | 2020-10-30 |
发明(设计)人: | C·德法维里;F·A·M·胡贝尔;M·施蒂瓦内洛 | 申请(专利权)人: | H.隆德贝克有限公司 |
主分类号: | C07D241/04 | 分类号: | C07D241/04 |
代理公司: | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人: | 张福根;吴小瑛 |
地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 制备 甲基 方法 | ||
1.一种用于制备2,2-二甲基哌嗪的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
a)使异丁醛与氯化剂反应,以形成2-氯-2-甲基丙醛
b)在室温与回流温度之间的温度下,使在以上步骤a)中获得的2-氯-2-甲基丙醛与乙二胺在有机溶剂中反应,以形成6,6-二甲基-1,2,3,6-四氢吡嗪
c)将在步骤b)中获得的6,6-二甲基-1,2,3,6-四氢吡嗪用C1-C6醇稀释,并使其经受催化氢化,以形成2,2-二甲基哌嗪。
2.根据权利要求1所述的方法,其中在步骤a)之后,在获得的2-氯-2-甲基丙醛与乙二胺反应之前,用有机溶剂稀释、添加催化量的酸性催化剂以及将溶液加热至90℃以上,以在获得的2-氯-2-甲基丙醛与乙二胺反应之前将形成的2-氯-2-甲基丙醛的三聚物和聚合物形式转化为单体2-氯-2-甲基丙醛。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述有机溶剂独立地选自由以下组成的组:四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和甲苯以及所述有机溶剂的混合物。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述C1-C6醇选自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇以及所述醇中两种或更多种的混合物。
5.根据权利要求1的步骤a)所述的方法,其中所述氯化剂选自由以下组成的组:氯(气体)、硫酰氯、三氯异氰脲酸(TCCA)、1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲(DCDMI)和N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)。
6.根据权利要求2所述的方法,其中所述酸性催化剂选自由以下组成的组:硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和蒙脱石K10(CAS号:1318-93-0)。
7.根据权利要求1的步骤a)所述的方法,其中添加水以淬灭所述氯化剂,并且随后在开始权利要求1的步骤b)之前去除该水。
8.根据权利要求1的步骤b)所述的方法,其中将含有6,6-二甲基-1,2,3,6-四氢吡嗪的有机层与水分离,并排出下面的水层。
9.根据权利要求1的步骤c)所述的方法,其中催化氢化在Pd/C催化剂的存在下发生。
10.一种用于制备2,2-二甲基哌嗪的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
a)在有机溶剂中在酸性催化剂的存在下,将2,4,6-三(2-氯丙烷-2-基)-1,3,5-三氧杂环己烷加热至90℃以上的温度,以获得2-氯-2-甲基丙醛
b)在室温与回流温度之间的温度下,使在以上步骤a)中获得的2-氯-2-甲基丙醛与乙二胺在有机溶剂中反应,以形成6,6-二甲基-1,2,3,6-四氢吡嗪
c)将在步骤b)中获得的6,6-二甲基-1,2,3,6-四氢吡嗪用C1-C6醇稀释,并使其经受催化氢化,以形成2,2-二甲基哌嗪。
11.根据权利要求10所述的方法,其中所述有机溶剂独立地选自由以下组成的组:四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和甲苯以及所述有机溶剂的混合物。
12.根据权利要求10所述的方法,其中所述醇选自由以下组成的组:甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇以及所述醇中两种或更多种的混合物。
13.根据权利要求10的步骤a)所述的方法,其中所述酸性催化剂选自由以下组成的组:硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和蒙脱石K10(CAS号:1318-93-0)。
14.根据权利要求10的步骤b)所述的方法,其中在室温下分离含有6,6-二甲基-1,2,3,6-四氢吡嗪的有机层,并排出下面的水层。
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