[发明专利]Micro-RNA 22的抑制剂

说明书

本公开提供了抑制microRNA例如miR‑22的活性的组合物和方法。

优先权

本申请要求2018年3月14日提交的美国临时申请号为62/642,934的权益和优先权，其内容通过引用以其全文并入本文。

技术领域

本公开涉及调节microRNA的活性或表达的试剂。

电子提交的文本文件的说明

所附电子提交的文本文件的内容通过引用以其全文并入本文：序列表的计算机可读格式副本(文件名：BID-005PC2_ST25.txt；创建日期：2019年3月14日；文件大小：2,976字节)。

背景技术

microRNA(miRNA或miR)是调节靶基因表达的核酸分子。miRNA通常是短的(通常为18至24个核苷酸)；并且，当miRNA和其靶mRNA的序列完全互补时，miRNA通过促进靶mRNA的降解来充当其阻遏物，和/或当miRNA含有错配时，miRNA通过抑制翻译来充当靶mRNA的阻遏物。miRNA的功能分析已显示，这些小的非编码RNA有助于不同的生理和代谢过程，包括调节与各种疾病或病症有关的基因。如此，需要调节miR的组合物和方法。

发明概述

本公开提供了用于抑制miR-22，例如通过抑制microRNA的表达和/或活性来抑制miR-22的新的组合物和方法。序列特异的化学修饰的寡核苷酸，包括例如锁核酸(LNA)，可以介导这种抑制。

在一个方面，本发明提供了miR-22抑制组合物。所述组合物包含核酸，该核酸具有包含tggcagct(SEQ ID NO:2)和包含至少一个锁核酸(LNA)修饰的序列。

在一些实施方案中，核酸在tggcagct(SEQ ID NO:2)的位置7和8包含LNA修饰。在一些实施方案中，核酸包含约8至约12个LNA修饰。在一些实施方案中，核酸包含不少于4个LNA修饰。在一些实施方案中，核酸包含不超过4个连续LNA修饰。

在一些实施方案中，核酸包含具有选自以下的序列的核酸：tggcagct(SEQ ID NO:2)、cttcaactggcagct(SEQ ID NO:3)、tcttcaactggcagct(SEQ ID NO:4)、ttcttcaactggcagct(SEQ ID NO:5)和gttcttcaactggcagct(SEQ ID NO:6)。在一些实施方案中，核酸包含约8至约12个LNA修饰，例如，约8至约10个LNA修饰。在一些实施方案中，核酸包含约8、或约9、或约10、或约11或约12个LNA修饰。

在一些实施方案中，核酸包含tggcagct(SEQ ID NO:2)和至少6个LNA修饰。

在一些实施方案中，核酸包含tggcagct(SEQ ID NO:2)和至少8个LNA修饰。

在一些实施方案中，核酸包含cttcaactggcagct(SEQ ID NO:3)和至少6个LNA修饰、至少8个LNA修饰或至少10个LNA修饰。在一些实施方案中，核酸包含cttcaactggcagct(SEQ ID NO:3)和8个LNA修饰，所述修饰位于位置1、3、6、7、10、12、14和15。在一些实施方案中，核酸包含cttcaactggcagct(SEQ ID NO:3)和10个LNA修饰，所述修饰位于位置1、2、3、6、7、10、11、12、14和15。