[发明专利]用感染性核酸治疗癌症在审

专利信息
申请号: 201980018865.1 申请日: 2019-03-12
公开(公告)号: CN111867609A 公开(公告)日: 2020-10-30
发明(设计)人: A·J·舒尔策;S·J·卢梭;N·B·伊尔斯达维 申请(专利权)人: 梅约医学教育与研究基金会
主分类号: A61K35/768 分类号: A61K35/768;A61K31/7052;A61K39/125;C07K14/085;C12N15/86;C12R1/91
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 余颖;钱文宇
地址: 美国明*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 感染性 核酸 治疗 癌症
【权利要求书】:

1.一种核酸构建体,所述构建体包含感染性核酸,所述感染性核酸包含小核糖核酸病毒基因组,所述小核糖核酸病毒基因组包含一个或多个20或更多个碱基的异源序列元件,所述构建体的特异性感染力足以在给活体哺乳动物给药时引发弥漫性小核糖核酸病毒感染,所述构建体的特异性感染力与缺少所述一个或多个异源序列元件的可比构建体的特异性感染力量级相似。

2.如权利要求1所述的构建体,其中,所述哺乳动物是人。

3.如权利要求1-2中任一项所述的构建体,其中,所述构建体配制成质粒DNA。

4.如权利要求1-3中任一项所述的构建体,其中,所述构建体配制成RNA分子。

5.如权利要求1-4中任一项所述的构建体,其中,所述一个或多个异源序列元件中至少一个是微小RNA反应元件。

6.如权利要求5所述的构建体,其中,所述微小RNA反应元件的微小RNA靶元件至少包含与非癌细胞中的微小RNA互补的区域。

7.如权利要求1-6中任一项所述的构建体,其中,所述一个或多个异源序列元件中至少一个是组织特异性微小RNA反应元件。

8.如权利要求1-7中任一项所述的构建体,其中,所述一个或多个异源序列元件中至少一个是肌肉特异性、脑特异性或心脏特异性微小RNA反应元件。

9.如权利要求1-8中任一项所述的构建体,其中,所述一个或多个异源序列元件中至少一个插入所述小核糖核酸病毒基因组的5’非编码区取代扫描区内的核苷酸。

10.如权利要求1-9中任一项所述的构建体,其中,所述小核糖核酸病毒基因组包含I型内部核糖体进入位点。

11.如权利要求1-10中任一项所述的构建体,其中,所述小核糖核酸病毒基因组是柯萨基病毒、脊髓灰质炎病毒、艾柯病毒、鼻病毒或肠病毒基因组。

12.如权利要求1-11中任一项所述的构建体,其中,所述小核糖核酸病毒基因组是柯萨基病毒A21基因组。

13.如权利要求1-12中任一项所述的构建体,其中,所述小核糖核酸病毒基因组包含针对miR-133的微小RNA靶元件。

14.如权利要求1-13中任一项所述的构建体,其中,所述小核糖核酸病毒基因组包含超过一个针对miR-133的微小RNA靶元件。

15.如权利要求1-14中任一项所述的构建体,其中,所述小核糖核酸病毒基因组包含针对miR-206的微小RNA靶元件。

16.如权利要求1-15中任一项所述的构建体,其中,所述小核糖核酸病毒基因组包含超过一个针对miR-206的微小RNA靶元件。

17.如权利要求1-16中任一项所述的构建体,其中,所述小核糖核酸病毒基因组包含超过一个针对miR-133的微小RNA靶元件和超过一个针对miR-206的微小RNA靶元件。

18.如权利要求1-17中任一项所述的构建体,其中,所述小核糖核酸病毒基因组是柯萨基病毒A21基因组,所述小核糖核酸病毒基因组缺少野生型柯萨基病毒A21基因组第631位至第698位至少20个核苷酸。

19.如权利要求1-18中任一项所述的构建体,其中,所述小核糖核酸病毒基因组是柯萨基病毒A21基因组,所述小核糖核酸病毒基因组缺少野生型柯萨基病毒A21基因组的第631位至第698位核苷酸。

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