[发明专利]肿瘤免疫赋活剂

说明书

本发明提供一种廉价的肿瘤免疫治疗药物。利用选自四环素系化合物及其药学上可接受的盐中的至少一种，能够激活肿瘤免疫。

技术领域

本说明书中公开一种肿瘤免疫赋活剂。

背景技术

目前，作为癌症免疫疗法，在临床实践中使用以抗PD－1抗体为代表的免疫检查点抑制疗法，发挥效果，暗示其有用性。

此外，非专利文献1和2中公开了通过将化学修饰型四环素向肿瘤细胞投予而抑制肿瘤细胞的增殖，引起细胞杀伤。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Anticancer Drugs 2013Sep；24(8)799-809

非专利文献2：Curr Med Chem 2001Feb；8(3)271-279

发明内容

发明要解决的技术问题

然而，免疫检查点抑制剂仅仅对一部分的患者群有效，预测能够起效的患者的生物标志也尚处于开发途中。而且，免疫检查点抑制剂还存在药价非常昂贵的问题。作为其他癌症免疫疗法正在推进开发的嵌合抗原受体(CAR)基因改变T细胞疗法也是非常昂贵的治疗法，其价格成为实用化的障碍。从这种现状考虑，开发廉价且对更多癌症患者有效的免疫疗法是紧要的课题。

用于解决技术问题的技术方案

鉴于这种状况，本发明的发明人从专利权有效期已终止的现有药物中，发现了四环素系化合物对肿瘤免疫的赋活有效。

本说明书中所公开的发明就是基于该知识完成的，包括以下的方式。

项1.一种肿瘤免疫赋活剂，其含有选自下述通式(I)所示的四环素系化合物及其药学上可接受的盐中的至少一种：

[式中，

R¹为下述通式(II)所示的基团(R⁸为氢原子或碳原子数1～3的低级烷基)、或碳原子数1～3的低级烷基：

R²为下述通式(III)所示的基团(R⁹为碳原子数1～3的低级烷基或氢原子)：

R³为氢原子、羟基或碳原子数1～3的低级烷基。

R⁴和R⁵均为或者独立地为氢原子、羟基或碳原子数1～3的低级烷基，或者R⁴和R⁵一体成为亚甲基。

R⁶为氢原子、卤素或下述通式(IV)所示的基团(R¹⁰为氢原子、或碳原子数1～3的低级烷基)：

R⁷为氢原子、碳原子数1～3的低级烷基、－NH－CO－CH₂－NH－C(CH₃)₃或－CH₂－NH－CH₂－C(CH₃)₃。]。

项2.如项1所述的肿瘤免疫赋活剂，其中，上述碳原子数1～3的低级烷基为甲基。

项3.如项1所述的肿瘤免疫赋活剂，其中，上述通式(I)所示的化合物为选自去甲基金霉素、甲氯环素、四环素、金霉素、多西环素、米诺环素和土霉素中的至少一种。