[发明专利]用于癌症疗法的包括HDAC抑制剂和CD137激动剂的组合

权利要求书

1.以下通式I的HDAC抑制剂或其盐或溶剂化物与CD137激动剂组合用于制造治疗癌症的药物的用途，

式I

其中

R1、R4和R5独立地是氢、1-4C-烷基、卤素、或1-4C-烷氧基，

R2和R3独立地是氢或1-4C-烷基，

R6是-T1-Q1，其中T1是键或1-4C-亚烷基，

或者Q1被R61和/或R62取代并且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4或Ah1，或Q1是未取代的并且是Ha2、Ha3或Ha4，

其中

R61是1-4C-烷基、苯基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羟基、三氟甲基、氰基、卤素、完全被氟取代的1-4C-烷氧基或其中超过一半的氢原子被氟原子替代的1-4C-烷氧基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷基磺酰基氨基、甲苯基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基、单或二-1-4C-烷基氨基羰基、单或二-1-4C-烷基氨基磺酰基、-T2-N(R611)R612、-U-T3-N(R613)R614、-T4-Het3或-V-T5-Het4，其中

T2是键或1-4C-亚烷基，

R611是氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基、3-7C-环烷基甲基、羟基-2-4C-烷基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、或1-4C-烷基磺酰基，

R612是氢或1-4C-烷基，

或R611和R612一起并且同时包括它们所结合的氮原子形成杂环Het1，其中Het1是吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-硫代吗啉代、S,S-二氧代-硫代吗啉代、哌啶子基、吡咯烷子基、哌嗪子基、或4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基，

U是-O-(氧)或-C(O)NH-，

T3是2-4C-亚烷基，

R613是氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基、3-7C-环烷基甲基、羟基-2-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、或1-4C-烷基磺酰基

R614是氢或1-4C-烷基，

或R613和R614一起并且同时包括它们所结合的氮原子形成杂环Het2，其中

Het2是吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-硫代吗啉代、S,S-二氧代-硫代吗啉代、哌啶子基、吡咯烷子基、哌嗪子基、或4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基，

T4是键或1-4C-亚烷基，

Het3是1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯烷基，

V是-O-(氧)或-C(O)NH-，

T5是键或1-4C-亚烷基，

Het4是1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯烷基，

R62是1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或卤素，

Aa1是由两个芳基基团构成的双芳基自由基，这些芳基基团独立地选自由苯基和萘基组成的组，并且

通过单键连接在一起，

Hh1是由两个杂芳基基团构成的双杂芳基自由基，这些杂芳基基团独立地选自由包含一个或两个杂原子的单环5-或6-元杂芳基自由基组成的组，并且通过单键连接在一起，这些杂原子中的每一个选自由氮、氧和硫组成的组，

Ah1是由选自由苯基和萘基组成的组的芳基基团和选自由包括一个或两个杂原子的单环5-或6-元杂芳基自由基组成的组的杂芳基基团构成的芳基杂芳基自由基，由此所述芳基和杂芳基基团通过单键连接在一起，并且由此Ah1通过所述杂芳基部分与母体分子基团键合，这些杂原子中的每一个选自由氮、氧和硫组成的组，

Ha1是由选自由包括一个或两个杂原子的单环5-或6-元杂芳基自由基组成的组的杂芳基基团和选自由苯基和萘基组成的组的芳基基团构成的杂芳基芳基自由基，由此所述杂芳基和芳基基团通过单键连接在一起，并且由此Ha1通过所述芳基部分与母体分子基团键合，这些杂原子中的每一个选自由氮、氧和硫组成的组，

Ha2是由选自由包括一个、两个或三个杂原子的稠合双环9-或10-元杂芳基自由基组成的组的杂芳基基团和选自由苯基和萘基组成的组的芳基基团构成的杂芳基芳基自由基，由此所述杂芳基和芳基基团通过单键连接在一起，并且由此Ha2通过所述芳基部分与母体分子基团键合，这些杂原子中的每一个选自由氮、氧和硫组成的组，

Ha3是由选自由包括三个或四个杂原子的单环5-元杂芳基自由基组成的组的杂芳基基团和选自由苯基和萘基组成的组的芳基基团构成的杂芳基芳基自由基，由此所述杂芳基和芳基基团通过单键连接在一起，并且由此Ha3通过所述芳基部分与母体分子基团键合，这些杂原子中的每一个选自由氮、氧和硫组成的组，

Ha4是由选自由包括不含杂原子的苯环和一个或两个杂原子的部分饱和的稠合双环9-或10-元杂芳基自由基组成的组的杂芳基基团和选自由苯基和萘基组成的组的芳基基团构成的杂芳基芳基自由基，由此所述杂芳基和芳基基团通过单键连接在一起，并且由此Ha4通过所述芳基部分与母体分子基团键合，这些杂原子中的每一个选自由氮、氧和硫组成的组，

R7是羟基、或Cyc1，其中Cyc1是式Ia的环系

其中

A和B是C(碳)，

R71和R72独立地是氢、卤素、1-4C-烷基、或1-4C-烷氧基，

M同时包括A和B是环Ar2或环Har2，其中Ar2是苯环，Har2是单环5-或6-元不饱和的杂芳环，该杂芳环包含一个至三个杂原子，这些杂原子中的每一个选自由氮、氧和硫组成的组。