[发明专利]因子H增强抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的、合成的或重组的抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合因子H(FH)的补体控制蛋白结构域18(CCP18)，包含：

-具有序列SSVXY的轻链CDR1序列，其中X是R、T或N(SEQ ID NO:91)或序列QSLVHSNGNTY(SEQ ID NO:49)，

-具有序列X1X2S的轻链CDR2序列，其中X1＝A、K或Y且X2＝T或L(SEQ ID NO:92)，

-具有由QQWGTKPPT(SEQ ID NO:19)、QQRSSSNPLT(SEQ ID NO:35)、SQSTHVPFT(SEQ IDNO:51)和QQFTSSPLT(SEQ ID NO:67)组成的组中选择的序列的轻链CDR3，

-具有序列X1FSLTX2X3G的重链CDR1，其中X1＝D或G，X2＝N或S且X3＝S或Y(SEQ ID NO:93)，

-具有序列IWSGGXT的重链CDR2，其中x＝T、N或S(SEQ ID NO:94)，和

-具有序列ARNX1GNYX2X3DY的重链CDR3序列，其中X1＝F或G，X2＝A或Y且X3＝V、M或F(SEQ ID NO:95)或AKNGDYGYTMDY(SEQ ID NO:55)。

2.根据权利要求1所述的抗体或片段，其包含：

-具有序列SSVXY的轻链CDR1序列，其中X是R或T(SEQ ID NO:96)，

-具有序列ATS(SEQ ID NO:97)的轻链CDR2序列，

-具有由QQWGTKPPT(SEQ ID NO:19)和QQRSSSNPLT(SEQ ID NO:35)组成的组中选择的序列的轻链CDR3，

-具有序列X₁FSLTNX₂G的重链CDR1，其中X₁＝D或G且X₂＝S或Y(SEQ ID NO:98)，

-具有序列IWSGGTT(SEQ ID NO:99)的重链CDR2，和

-具有序列ARNFGNYAXDY的重链CDR3序列，其中X＝V或M(SEQ ID NO:100)。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或片段，其包含具有序列SSVRY(SEQ ID NO:17)的轻链CDR1序列、具有序列ATS(SEQ ID NO:18)的轻链CDR2序列和具有序列QQWGTKPPT(SEQ IDNO:19)的轻链CDR3、具有序列DFSLTNSG(SEQ ID NO:21)的重链CDR1、具有序列IWSGGTT(SEQID NO:22)的重链CDR2和具有序列ARNFGNYAVDY(SEQ ID NO:23)的重链CDR3序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或片段，其中所述抗体或片段对FH的结合亲和力的K_D为2.5×10^-8M或更低和/或对由CCP18-20组成的FH片段的结合亲和力的K_D为0.1×10^-9M或更低，优选其中所述抗体或片段对FH的结合亲和力的K_D为1.25×10^-8M或更低和/或对由CCP18-20组成的FH片段的结合亲和力的K_D为0.04×10^-9M或更低。

5.根据权利要求1或2所述的抗体或片段，其包含具有序列SSVTY(SEQ ID NO:33)的轻链CDR1序列、具有序列ATS(SEQ ID NO:34)的轻链CDR2序列和具有序列QQRSSSNPLT(SEQ IDNO:35)的轻链CDR3、具有序列GFSLTNYG(SEQ ID NO:37)的重链CDR1、具有序列IWSGGTT(SEQID NO:38)的重链CDR2和具有序列ARNFGNYAMDY(SEQ ID NO:39)的重链CDR3序列。