[发明专利]具有次级作用方式的新型抗微生物剂组合物及方法

权利要求书

1.一种减少细菌载量的方法，所述方法包含

与包含以下一种或多种细菌的细菌细胞群接触：

存留细胞、耐万古霉素细菌、生物膜、细胞内细菌、MRSA、MRSE、VRE或肠球菌，其中，有效剂量的结合物对人体细胞无毒，所述结合物包含直接或通过连接子与富含胍的分子转运体(GR-MoTr)结合的抗生素。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述GR-MoTr包含约4至15个胍头部基团以及一个氨基甲酸酯、聚碳酸酯、戊二酰胺、聚胺或肽骨架。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述GR-MoTr是包含约1至约16个精氨酸的低聚物。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述GR-MoTr由约4至约9个精氨酸组成，所述精氨酸可以是L-精氨酸、D-精氨酸或其组合。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗生素是糖基化环或多环非核糖体肽。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述抗生素是万古霉素或其衍生物。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述抗生素结构式如下：

其中GR-MoTr是D-八聚-精氨酸，任选地通过连接子连接，并且任选地包含反离子。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中针对是否存在以下一项或多项对所述细菌细胞群进行测试：

在所述接触步骤执行之前，存留细胞、耐万古霉素细菌、生物膜、细胞内细菌、MRSA、MRSE、GRE。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述细菌细胞群包含至少10％的存留细胞，并且与GR-MoTr结合的抗生素的效力至少是未结合抗生素的1000倍。

10.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述细菌细胞群包含至少10％的耐万古霉素细胞，并且与GR-MoTr结合的抗生素的效力至少是未结合抗生素的100倍。

11.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述细菌细胞群包含至少10％的MRSA细胞，并且与GR-MoTr结合的抗生素的效力至少是未结合抗生素的10倍。

12.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述细菌细胞群包含至少10％的MRSA细胞，并且与GR-MoTr结合的抗生素的效力至少是未结合抗生素的10倍。

13.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述细菌细胞群包含至少10％的细胞内细菌细胞，并且与GR-MoTr结合的抗生素的效力至少是未结合抗生素的50％。

14.一种减少细菌载量的方法，所述方法包含

与包含对万古霉素具有耐药性的革兰氏阴性细菌的细菌细胞群接触，其中，有效剂量的结合物对人体细胞无毒，所述结合物包含与富含胍的分子转运体(GR-MoTr)结合的万古霉素或其衍生物。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述革兰氏阴性细菌是霍乱弧菌。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述抗生素结构式如下：

其中GR-MoTr是D-八聚-精氨酸，任选地通过连接子连接，并且任选地包含反离子。

17.一种用于根据权利要求1-16中任一项所述的方法的药物制剂，其包含有效剂量的结合物，所述结合物包含与富含胍的分子转运体(GR-MoTr)结合的抗生素；以及药学上可接受的赋形剂。