[发明专利]含尼古丁和有机硅丙烯酸杂化聚合物的透皮治疗系统

说明书

本发明涉及用于透皮施用尼古丁的透皮治疗系统(TTS)，所述透皮治疗系统(TTS)包括含尼古丁的层结构，所述含尼古丁的层结构包括A)背衬层和B)含尼古丁层，其中所述透皮治疗系统包含有机硅丙烯酸杂化聚合物。

发明领域

本发明涉及用于将尼古丁透皮施用至体循环的透皮治疗系统(TTS)，及其制造工艺、治疗方法和用途。

发明背景

尼古丁是在烟草植物和茄科其他植物中发现的生物碱，在干烟草中以干重的约0.6％-2.9％的量存在。它是烟草的主要活性物质，既起到刺激作用，又起到放松作用，并且极易上瘾。在医学上，尼古丁用于治疗尼古丁依赖，以帮助戒烟。目前，它有多种剂型，如口香糖、锭剂、鼻喷剂以及透皮贴剂。

如口香糖和喷雾剂的剂型起效时间短，因此是克服烟瘾的理想选择，但它们具有更高的促进尼古丁依赖典型行为的风险。另一方面，透皮贴剂易于应用，并能持续维持尼古丁血液水平且与任何渴望无关，由此降低了促进依赖行为的风险，并且即使在重度依赖的情况下也能够缓解戒断症状。

然而，尼古丁在室温下为液体，并且由于原料药的挥发性，因此难以配制尼古丁贴剂。TTS制造过程中通常所包括的高温干燥步骤会导致大量药物损失。为了避免这种损失，已经开发出具有贮库层或基质层的TTS，所述TTS可例如通过使用挤出的无溶剂系统或通过避免高温的工艺，例如通过采用低沸点溶剂来制造。然而，这些TTS需要复杂的多层结构，或是因为贮库层需要控速膜和皮肤接触层来提供粘合特性，或是因为如果不通过提供附加层(在含药层之下)(药物可扩散到该附加层中)加以阻止，药物过度饱和会导致在蒸发溶剂时药物从含药层中分离出来。

因此，当前的TTS是复杂的，并且因此制造起来耗时且/或成本高昂。另外，与所有透皮系统一样，透皮活性物质释放的驱动力取决于透皮系统的皮肤接触层与皮肤之间所形成的浓度梯度，随着透皮系统中活性物质的量减少，浓度梯度随时间流逝而减弱，因此难以充分利用活性物质。

因此，在本领域中需要改进的用于透皮施用尼古丁的透皮治疗系统。

发明目的和概述

本发明的一个目的是提供一种克服当前可用的尼古丁贴剂的上述缺点的TTS。

因此，本发明的一个目的是提供一种用于透皮施用尼古丁的TTS，并且特别是一种基质型TTS，所述TTS提供足以实现治疗有效剂量的渗透速率，同时具有低复杂性含尼古丁层结构，因此就制造简便性和/或成本而言具有优势。

本发明的另一个目的是提供一种用于透皮施用尼古丁的TTS，其中在延长的时间段内提供了恒定释放。

本发明的另一个目的是提供一种用于透皮施用尼古丁的TTS，所述TTS具有高活性物质利用率。

本发明的某些实施方案的一个目的是提供一种用于透皮施用尼古丁的TTS，其中在施用至患者皮肤1天期间所述透皮治疗系统持续1天提供治疗有效量的尼古丁，从而允许每天更换一次TTS进行全天候不间断治疗。

这些目的和其他目的通过本发明实现，根据第一方面，本发明涉及一种用于透皮施用尼古丁的透皮治疗系统，所述透皮治疗系统包括含尼古丁的层结构，所述含尼古丁的层结构包括：

A)背衬层；和

B)含尼古丁层；

其中所述透皮治疗系统包含有机硅丙烯酸杂化聚合物，并且

其中所述含尼古丁的层结构包含至少0.8mg/cm²尼古丁。

根据第二方面，本发明涉及一种用于透皮施用尼古丁的透皮治疗系统，所述透皮治疗系统包括含尼古丁的层结构，所述含尼古丁的层结构包括：

A)背衬层；和

B)含尼古丁层，所述含尼古丁层包含