[发明专利]作为TRK激酶抑制剂的取代的(2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)吡唑[1,5-a]嘧啶和咪唑[1,2-b]哒嗪化合物有效
申请号: | 201980019245.X | 申请日: | 2019-03-13 |
公开(公告)号: | CN111936500B | 公开(公告)日: | 2023-09-01 |
发明(设计)人: | 刘洪彬;谭浩瀚;何成喜;王宪龙;刘启洪;李志福;周祖文;高玉伟;姜立花;令狐莉;林舒;赵兴东;王为波 | 申请(专利权)人: | 重庆复尚源创医药技术有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D471/04;C07D519/00;A61K31/519;A61P35/00 |
代理公司: | 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 | 代理人: | 栾星明;程大军 |
地址: | 401121 *** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 trk 激酶 抑制剂 取代 氮杂双环 3.1 吡唑 嘧啶 咪唑 化合物 | ||
1.式(I)所示的化合物:
或其药学上可接受的盐,其为以下式(Ia)或式(Ib)所示,
L选自-(CRC1RD1)u-、-(CRC1RD1)uNRA1(CRC1RD1)t-、-(CRC1RD1)uNRA1C(O)(CRC1RD1)t-和-(CRC1RD1)uNRA1S(O)r(CRC1RD1)t-;
R1选自C6-10芳基和杂芳基,其中每个芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代;
每个R2为氢;
R3选自杂环基、杂环基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、-ORA3、-C(O)RA3和-C(O)NRA3RB3,其中每个杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代;
R4为氢;
每个RA1、RA3、RB3独立选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基和杂环基,其中每个烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代;
每个RC1和每个RD1独立选自氢;
每个RX独立选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、卤素、CN、NO2、-(CRc1Rd1)tORb1和-(CRc1Rd1)tC(O)ORb1,其中每个烷基、环烷基和芳基是未被取代的或被至少一个独立选自RY的取代基取代;
每个Rb1独立选自氢和C1-10烷基,其中每个烷基是未被取代的或被至少一个独立选自RY的取代基取代;
每个Rc1和每个Rd1独立选自氢;
每个RY独立地选自C1-10烷基、卤素、CN和NO2;
n为0;
r为2;
每个t独立选自0;
每个u独立选自0;
其中,
所述杂芳基是指5元到8元的芳香单环,含有选自N、O和S的数目为1-4个的杂原子;
所述杂环基是指单一的环状脂肪烃,有3-7个环原子,至少含有2个碳原子还含有1-3个独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子,或者与5元和6元芳香碳环稠合的含有一个或多个选自氧、硫、氮和磷的杂原子的5元到7元杂环,条件是连接位点在杂环上,所述杂环基可以被氧代取代。
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