[发明专利]肠溶性软明胶胶囊

说明书

本发明提供了肠溶性软明胶胶囊，其包括填充材料和肠溶性壳组合物，其特征在于所述胶囊的肠溶性质无需肠溶衣或外加的常规肠溶聚合物就可以获得。

技术领域

本发明涉及肠溶性软明胶胶囊，其中明胶基的壳组合物无需使用肠溶衣或添加肠溶聚合物就具有肠溶性质。

发明背景

由于胶囊易于吞咽，且无需为掩盖活性药物的不良味道进行调味，因此软明胶胶囊(特别是软明胶胶囊/或软明胶胶囊)提供了一种更易被患者接受的剂型。药品的软明胶胶囊化为进一步提高药物成分的生物利用度提供了潜景。例如，明胶壳破裂时，活性成分会迅速以液体形式释放。

为创造出肠溶性剂型，本领域人员做出了努力。设计肠溶性剂型是为了保护剂型成分免受胃部环境的影响。例如，可以通过在生产的剂型(例如片剂或胶囊)表面添加肠溶衣来制备肠溶性剂型。此类包衣可通过喷雾所述剂型，而后干燥所述剂型(通常在升高的温度下)的方式来实现。这种使用肠溶衣包衣胶囊的方法可以导致其在性能和外观方面的损害。例如，胶囊可能有粗糙感，包衣可能涂布不均，和/或肠溶衣易于从剂型上破裂或剥落。此外，涂布肠溶包衣过程的效率很低。

其他的肠溶性剂型也已开发，这种剂型在其胶囊壳中加入了常规的肠溶聚合物(例如，酸不溶性聚合物)。但是，这种常规肠溶聚合物的添加会导致胶囊由于不充分密封而易于泄漏。

因此，目前需要一种不需要使用肠溶衣或不需要在壳中添加常规肠溶聚合物的肠溶性软明胶胶囊。

出人意料地发现，本发明的明胶基壳组合物，无需使用肠溶衣或掺入常规的肠溶性聚合物，就具有令人满意的肠溶性。

发明内容

本发明涉及一种肠溶性软明胶胶囊。所述肠溶性软明胶胶囊包含(a)填充材料和(2)肠溶性壳组合物。本发明肠溶性软明胶胶囊不包含肠溶衣或添加的常规肠溶聚合物。因此，所述肠溶性壳组合物消除了对添加肠溶衣的需求，同时最小化了包衣过程中损坏胶囊的风险。本发明还涉及肠溶性软明胶胶囊的制备方法。

在一些实施方案中，所述肠溶性壳组合物包括：(a)明胶，(b)卡拉胶，(c)增塑剂和(d)溶剂。在另一个实施方案中，所述肠溶性壳组合物包括：(a)明胶，(b)卡拉胶，(c)增塑剂，(d)溶剂以及(e)缓冲剂和/或碱化剂。本发明还涉及制备肠溶性软明胶胶囊的方法。

方案详述

本发明通过开发肠溶口服剂型来推进现有技术，特别是肠溶性软明胶胶囊，其无需施用肠溶衣或在胶囊壳中添加常规的肠溶聚合物，即可获得常规的肠溶剂型优势。本发明的肠溶性软明胶胶囊不会在胃的环境中溶解，而是在肠中溶解。这种机制有利于递送可能引起胃刺激或对胃的酸性环境敏感的活性成分。本发明的肠溶软明胶胶囊在胃的环境中不溶解，而是在肠中溶解。这种机制有利于递送可能引起胃刺激或对胃的酸性环境敏感的活性成分。

如本发明所用，术语“肠溶”是指物质的抗溶解或抗崩解性质，使得满足在胃环境中不会溶解或崩解的条件。例如，本发明描述的实施方案包括肠溶性壳组合物，其溶于生物、人造或模拟的肠液而不是生物、人造或模拟的胃液。如本发明所用，术语“药物活性成分”是指可以用于诊断、治愈、缓解、治疗或预防病症的药物或化合物。术语“症状”是指可以通过向受试者给药有效量的活性成分来治疗或预防的那些医学症状。可从肠溶性软明胶胶囊中获益的非限制性实例性的症状包括但不限于含有乳酸菌的胶囊、鱼油胶囊、质子泵抑制剂、阿司匹林和类似产品。

如本发明所用，术语“活性成分”是指任何旨在产生治疗、预防或其他可预期效果的物质，无论其是否已为此目的获得政府机构的批准。该术语就具体成分而言，其包括药物活性成分，和所有药学上可接受的盐、溶剂合物及其晶型，其中所述盐、溶剂合物和晶型是具有药物活性的。