[发明专利]1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶的制备方法及1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶

说明书

本发明的目的在于提供一种杂质含量少的1‑(1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶基乙酰基)‑4‑甲磺酰氧基哌啶。所述技术问题能够通过本发明的1‑(1‑苄基‑4‑哌啶基乙酰基)‑4‑羟基哌啶的制备方法而解决，所述制备方法包含：(1)使下述式[1]所表示的1‑苄基‑4‑亚哌啶基乙酸乙酯进行还原反应，从而得到下述式[2]所表示的1‑苄基‑4‑哌啶基乙酸乙酯的工序；(2)向包含所述1‑苄基‑4‑哌啶基乙酸乙酯的溶液中添加氯化铵水溶液及有机溶剂，进行混合，并分离成有机层及水层的工序；(3)从所述有机层中回收1‑苄基‑4‑哌啶基乙酸乙酯的工序；及(4)通过在碱的存在下使所得到的1‑苄基‑4‑哌啶基乙酸乙酯与下述式[3]所表示的4‑羟基哌啶进行反应，从而得到下述式[4]所表示的1‑(1‑苄基‑4‑哌啶基乙酰基)‑4‑羟基哌啶的工序。

技术领域

本发明涉及一种1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶的制备方法。根据本发明，能够制备一种作为副产物的1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-(2-(4-甲磺酰氧基哌啶-1-基)-2-氧基乙基)哌啶的混入量少的1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶。

背景技术

已经公开了1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶例如作为法尼基蛋白转移酶抑制剂的合成中间体是有用的(专利文献1)。

作为所述1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶的制备方法，公开了在碱的存在下，使N-芳烷基哌啶衍生物(例如，1-(1-苄基-4-哌啶基乙酰基)-4-羟基哌啶)与甲磺酰卤化物(甲磺酰氯)进行反应，并使所得到的甲磺酰衍生物(1-(1-苄基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶)与二碳酸二叔丁酯在氢气与含有钯的催化剂的存在下进行反应，从而得到1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶(专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2006-511481号公报

专利文献2：日本特开2004-131486号公报

发明内容

本发明要解决的技术问题

本申请的发明人通过引用文献2中记载的方法制备了1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶(以下，有时称作PAA-MPN)，其结果得知，其中含有微量作为杂质的1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-(2-(4-甲磺酰氧基哌啶-1-基)-2-氧基乙基)哌啶(以下，有时称作WPA-MPN)。

如上所述，可将1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶用作药物的合成中间体。因此，优选1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶所含有的杂质尽可能少。

因此，本发明的目的为提供一种杂质含量少的1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶。

解决技术问题的技术手段

本申请的发明人对杂质含量少的1-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶(PAA-MPN)进行了认真研究。