[发明专利]输送靶向呼吸道的两亲性生物活性物质的方法

说明书

本发明提供了用于靶向呼吸系统，特别是上呼吸道系统的水基制剂，包括羟丙基‑β‑环糊精、选自由蓝桉油和鱼腥草油所组成的群组的精油。该制剂通过具有受控的加热器的吸入器作为蒸气输送。

技术领域

本发明涉及用于治疗呼吸道的炎性疾病，特别是用于治疗上呼吸道的炎性疾病的组合物。

背景技术

哮喘和慢性阻塞性肺脏疾病(COPD)是影响全球数以百万人的阻塞性气道疾病。支气管扩张剂和抗炎药是缓解与这些疾病相关的轻微至中度症状的常见药物。然而，这些药物只在短期内对患者有效，并与一些全身性副作用相关。同时，由市面上的吸入器装置输送的药物仅限于水溶性药物，而非水溶性药物不能被有效地输送以缓解呼吸道不适。另外，通过吸入器进行的药物输送不与吸入同步，在施用时可能导致剂量过度或不足。有需要研发有效的新型药物输送系统，更佳地管理呼吸道疾病。

发明内容

本发明涉及一种组合物，当该组合物处于65至75℃的温度时，其蒸发成液滴尺寸为1至10微米的蒸气。

一个示例性实施例是一种组合物，其包括羟丙基-β-环糊精(HP-CD)、精油、水，任选地包括表面活性剂，并任选地包括稳定剂。精油选自由蓝桉油(Eucalyptus Globulusoil)和鱼腥草油(Houttuynia cordata oil)所组成的群组。表面活性剂是聚山梨醇酯(polysorbate)。稳定剂是多羟基醇(polyhydroxy alcohol)。

本文讨论了其他示例性实施例。

附图说明

图1示出了加热至65℃、80℃和90℃时来自制剂1(a)、2(b)和3(c)的α-蒎烯(α-pinene)、柠檬烯(limonene)和桉油醇(eucalyptol)的蒸发量(n＝3)。

图2示出了最大蓝桉油装载(loading)与聚山梨醇酯20比HP-CD(T20/HP-CD)的关系。曲线拟合通过OriginLab完成。

图3示出了在65℃下来自制剂5的蒸气的一般尺寸分布。

图4示出了在37L/min的泵流量率下，在不同NGI阶段(n＝3)中来自制剂5的沉积蒸发含量的重量分布。阶段1至7的截止(cut-off)尺寸分别为10.464、5.735、3.591、2.083、1.215、0.735和0.470微米。

图5示出了加热30分钟期间制剂5的蒸发。(a)：α-蒎烯；(b)：柠檬烯；(c)：桉油醇。

图6示出了体内蒸气液滴沉积研究中在不同吸入时间中沉积在器官中的API量(n＝4-5；排除了离群值以便平均计算)。

图7示出了体内蒸气沉积研究中在不同吸入时间上呼吸道系统(URS)和整个呼吸系统(RS)中的API分布(n＝4-5；排除了离群值以便平均计算)。

具体实施方式

示例性实施例涉及一种组合物/制剂，其包括羟丙基-β-环糊精(HP-CD)、精油、水，任选地包括表面活性剂，并任选地包括稳定剂。精油是蓝桉油或鱼腥草油。表面活性剂是聚山梨醇酯。稳定剂是多羟基醇。当组合物/制剂处于65至75℃的温度时，它可以以液滴尺寸为1至10微米的蒸气的形式输送到患者的呼吸道。

桉树油抑制花生四烯酸(arachidonic acid)代谢和炎症中涉及的细胞因子生产，并具有一些医学功能，例如祛痰(expectorant)、镇咳(antitussive)、去鼻塞(nasaldecongestant)、镇痛(analgesic)、抗菌、抗氧化、抗炎和抗痉挛(antispasmodic)。桉树油提供了缓解哮喘和COPD症状的另选方法。包括桉油醇、蒎烯和柠檬烯的桉树油中的官能化合物(或活性药物成分)具有抗炎、支气管扩张和免疫刺激特性。吸入桉树油中的活性成分对哮喘和COPD患者是有利的。