[发明专利]包含依折麦布和瑞舒伐他汀的药物组合制剂

说明书

本发明涉及包含依折麦布和瑞舒伐他汀的药物组合制剂。所述药物组合制剂的水活度为0.40或更低。所述药物组合制剂还可以包含选自氨氯地平、氯沙坦、及其组合的一种或更多种成分，并且依折麦布分别与瑞舒伐他汀、氨氯地平和氯沙坦以物理分离的状态存在。

技术领域

本发明涉及包含依折麦布(ezetimibe)和瑞舒伐他汀(rosuvastatin)的药物组合制剂。更特别地，本发明涉及其中水活度为0.40或更低的包含依折麦布和瑞舒伐他汀的药物组合制剂。

背景技术

瑞舒伐他汀或其可药用盐是抑制胆固醇合成以治疗血脂异常的HMG-CoA还原酶抑制剂之一。含有瑞舒伐他汀作为主要成分的冠脂妥片(Crestor Tab.)(瑞舒伐他汀钙盐，AstraZeneca)在国内外被广泛地用于血脂异常及相关疾病的治疗。特别地，有研究已表明，瑞舒伐他汀不仅与通常用作具有相同机制的药物的阿托伐他汀(atorvastatin)或辛伐他汀(simvastatin)相比在降低血液LDL胆固醇水平方面具有优异的效果，而且在提高HDL胆固醇水平而有益于身体方面也具有优异的效果。因此，对瑞舒伐他汀的制剂的关注越来越多。

HMG-CoA还原酶抑制剂通常与具有其他机制的用于血脂异常的治疗剂联合施用以增强治疗效果。HMG-CoA还原酶抑制剂具有与依折麦布(抑制小肠中胆固醇重吸收的药物)优异的相互作用，并且因此对具有两种成分的组合制剂的研究很积极。例如，为辛伐他汀与依折麦布的组合制剂的葆至能片(Vytorin Tab.)已经证明了其优异的药理学效应和稳定性，并且因此在商业使用时销售优异。

在瑞舒伐他汀的情况下，与依折麦布联合施用时的药理学效应的优异性已被许多研究证明(参见非专利文献1和2)。因此，需要开发作为组合的药理学效应已证明的瑞舒伐他汀和依折麦布的组合的具有优异药物特性的组合制剂。此外，为了有效地治疗心血管疾病，需要除瑞舒伐他汀和依折麦布之外还包含氨氯地平(amlodipine)和/或氯沙坦(losartan)的组合制剂。还需要开发包含瑞舒伐他汀、依折麦布、氨氯地平和氯沙坦的组合的组合制剂的具有优异药物特性的组合制剂。

[现有技术文献]

[非专利文献]

(非专利文献1)Brandon Ason et al.，J Lipid Res.Apr 2011；52(4)：679-687

(非专利文献2)Torimoto et al.，Lipids in Health and Disease 2013，12：137

发明内容

技术问题

本发明人旨在通过凭实验确定包含依折麦布和瑞舒伐他汀作为活性成分的药物组合制剂中水活度与杂质之间的相关性并且提供其中水活度为0.40或更低的包含依折麦布和瑞舒伐他汀的药物组合制剂来提供由于抑制杂质产生而具有改善的活性成分稳定性的药物组合制剂。

技术方案

根据本发明的第一方面，

本发明提供了其中水活度为0.40或更低的包含依折麦布或其可药用盐、以及瑞舒伐他汀或其可药用盐的药物组合制剂。

在本发明的一个实施方案中，依折麦布或其可药用盐与瑞舒伐他汀或其可药用盐以物理分离的状态存在。

在本发明的一个实施方案中，依折麦布或其可药用盐以颗粒形式与瑞舒伐他汀或其可药用盐以混合物存在。

在本发明的一个实施方案中，包含依折麦布或其可药用盐的颗粒还包含增溶剂。

在本发明的一个实施方案中，增溶剂是月桂基硫酸钠。

在本发明的一个实施方案中，包含依折麦布或其可药用盐的颗粒中月桂基硫酸钠与依折麦布的重量比为0.15∶1至0.3∶1。