[发明专利]用于预防或改善脱发的包含有效成分董尼酮的组合物

说明书

本发明涉及用于预防或改善化疗诱发的脱发的药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的董尼酮化合物、其药学上可接受的盐、其前药、其溶剂化物或其异构体。将本发明的董尼酮化合物给药至由给药抗癌药物所诱发的脱发的动物模型，结果观察到脱发以及毛囊和内根鞘的消除减少了。因此，董尼酮化合物、其药学上可接受的盐、其前药、其溶剂化物或其异构体可以有效地用在用于预防或改善由抗癌疗法引起的脱发的药物组合物中。

技术领域

本发明涉及用于预防或改善脱发的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的董尼酮化合物、其药学上可接受的盐、其前药、其溶剂化物或其异构体。

背景技术

癌症是威胁人类健康和生命的疾病之一，其发病率一直在上升。癌症的治疗方法包括手术、放疗、生物疗法、化疗等。其中，化疗中使用的抗癌药物以如下的方式展现出对癌细胞的细胞毒性，即，这些药物介入癌细胞的代谢途径并直接与DNA相互作用，从而阻断DNA的复制、转录和翻译过程或干扰核酸前体的合成，以及抑制细胞分裂。

然而，癌症患者对化疗具有许多不良反应，例如由骨髓抑制引起的贫血和血细胞减少、胃肠道失调(包括恶心、呕吐、腹泻等)以及脱发。大约65％至70％的癌症患者会经历化疗诱发的脱发症(CIA)，已知CIA对患者而言是在心理上最具冲击力的不良反应之一。此外，CIA会导致容貌的改变，从而给患者带来心理上的冲击。而且，CIA会使患者尴尬、悲伤、厌恶、愤怒、沮丧等，这会导致信心或性吸引力的丧失。

特别地，脱发使患者意识到癌症疾病并遭受负面的情绪波动。另外，脱发连同心理上的畏缩会导致人际关系上的困难，这不仅引起身体和精神上的痛苦，而且最终会对生活质量产生负面影响。这种脱发在女性中尤其严重。有报告显示，47％的女性癌症患者认为脱发是化疗最严重的不良反应，并且约8％的患者由于担心脱发而拒绝接受化疗(McGarveyEL等人,Cancer Pract.,2001；9:283-289)。另外，研究表明，CIA的负面心理作用可能会抑制患者的免疫功能并引起癌症的恶化(Spiegel D等人,Biol Psychiatry,2003；54:269-282)。

CIA的发生率和程度根据抗癌药物的类型、半衰期、剂量、给药途径、给药速度和给药方案而变化。但是，已知化疗中使用的许多抗癌药物会导致CIA。特别地，经常引起CIA的抗癌药物包括阿霉素、环磷酰胺、多西他赛、道诺霉素、表柔比星、依托泊苷、异环磷酰胺、伊立替康、紫杉醇、拓扑替康、长春地辛和长春瑞滨。此外，已知在某些情况下会引起CIA的抗癌药物包括安吖啶、博来霉素、白消安、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、洛莫司汀、美法仑、噻替哌、长春花碱等(Trueb RM.,Skin Therapy Lett.,2010；15(7):5-7)。

特别地，据报道，抗微管剂(例如紫杉醇)在80％或更多的患者中导致CIA，拓扑异构酶抑制剂(例如阿霉素)在60％至100％的患者中导致CIA，烷化剂(包括环磷酰胺)在60％或更多的患者中导致CIA，抗代谢剂(例如5-氟尿嘧啶)在10％至50％的患者中导致CIA，并且CIA在联合给药两种或更多种抗癌药物的情况下比在给药单一药物的情况下发生得更频繁且更严重(Batchelor D.,Eur J Cancer Care,2001；10:147-163)。尽管化疗诱发的脱发症(CIA)是不仅会影响患者个人，而且会影响整个社会的严重副作用，但迄今为止尚无有效的治疗方法。