[发明专利]作为蛋白质精氨酸甲基转移酶的抑制剂的乙二胺-杂环衍生物在审
申请号: | 201980020505.5 | 申请日: | 2019-03-01 |
公开(公告)号: | CN111867584A | 公开(公告)日: | 2020-10-30 |
发明(设计)人: | M·E·迪弗朗西斯科;P·琼斯;T·麦卡福斯 | 申请(专利权)人: | 德州大学系统董事会 |
主分类号: | A61K31/4188 | 分类号: | A61K31/4188;C07D235/02;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市路盛律师事务所 11326 | 代理人: | 冯云;常利强 |
地址: | 美国德*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 蛋白质 精氨酸 甲基转移酶 抑制剂 乙二胺 衍生物 | ||
1.一种具有结构式I的化合物:
或其盐,其中:
A是包含5至7个环成员的单环杂环烷基环,所述环成员包括:
X1和X2,
Z,所述Z选自-CH2-、-CHR3-、-C(R3)2-、-N(R5a)-、N(COR5a)-、N(CONR5aR5b)-、N(SO2R5a)-、-O-、和-SO2-,以及
所有其他环成员Y,所述Y选自-CH2-、-CHR2-、和-C(R2)2-;
R1a、R1b、和R1c独立地选自H和CH3;
X1是C且X2是N,或者X1是N且X2是C;
R2和R3各自独立地选自氰基、卤代、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、(C1-6烷氧基)C1-6烷基;OR5a、C(O)R5a、C(O)OR5a、C(O)NR5aR5b、SO2R5a;SO2NR5aR5b、NR5aR5b、NR5aC(O)R5b、NR5cC(O)OR5b、NR5cC(O)NR5aR5b、和NR5aSO2R5b,或
任何两个R2或R3当直接附接至相同原子时形成3-7元环烷基或杂环烷基环;
R4选自环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基,其中的任一者任选地被1、2、3、或4个R6基团取代;
R5a和R5b各自独立地选自H、C1-6烷基、氰基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、(C1-6烷氧基)C1-6烷基;C3-6环烷基、氰基C3-6环烷基、卤代C3-6环烷基、羟基C3-6环烷基、和(C3-6烷氧基)C3-6环烷基,或
R5a和R5b当直接附接至相同原子时形成3-7元环烷基或杂环烷基环;
R5c选自H、C1-6烷基、氰基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、(C1-6烷氧基)C1-6烷基;C3-6环烷基、氰基C3-6环烷基、卤代C3-6环烷基、羟基C3-6环烷基、和(C3-6烷氧基)C3-6环烷基;
每个R6独立地选自C1-6烷基、氰基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、(C1-6烷氧基)C1-6烷基、(卤代C1-6烷氧基)C1-6烷基、C3-6环烷基、氰基C3-6环烷基、卤代C3-6环烷基、羟基C3-6环烷基、(C3-6烷氧基)C3-6环烷基、(C3-6环烷基)C1-6烷基、(杂环烷基)C1-6烷基、(芳基)C1-6烷基、(杂芳基)C1-6烷基、((C1-6烷基)芳基)C1-6烷基、((C1-6烷基)杂芳基)C1-6烷基、OR7、CH2OR7、CH2CH2OR7、COR7、COOH、COOR7、CONH2、CONHR7、CON(R7)2、NHCOR7、NR7COR7、NHCONH2、NHCONHR7、NHCON(R7)2、NR7CONH2、NR7CONHR7、NR7CON(R7)2、SO2R7、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHSO2R7、NR7SO2R7、羧基、氰基、卤代、羟基、和氧代;
每个R7独立地选自C1-6烷基、卤代C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-6环烷基、杂环烷基、(芳基)C1-6烷基、(杂芳基)C1-6烷基、(环烷基)C1-6烷基、和(杂环烷基)C1-6烷基,其中的任一者任选地被1或2个R8基团取代;并且
每个R8独立地选自C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基、和卤代C3-6环烷基。
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