[发明专利]肿瘤浸润淋巴细胞治疗的生物标记物预测及其用途在审
| 申请号： | 201980020942.7 | 申请日： | 2019-01-23 |
| 公开（公告）号： | CN111886335A | 公开（公告）日： | 2020-11-03 |
| 发明（设计）人： | N·K·普莱斯;J·S·布里奇曼 | 申请（专利权）人： | 英研生物（英国）有限公司 |
| 主分类号： | C12N5/0783 | 分类号： | C12N5/0783;A61K35/17 |
| 代理公司： | 北京华睿卓成知识产权代理事务所(普通合伙) 11436 | 代理人： | 程淼 |
| 地址： | 英国曼*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 肿瘤 浸润 淋巴细胞 治疗 生物 标记 预测 及其 用途 | ||
1.一种获得富含肿瘤反应性T细胞的细胞群体的方法，其中选择和任选扩增表达CD150/SLAM/SLAMF1的T细胞。
2.根据权利要求1所述的方法，其中表达CD150/SLAM/SLAMF1的T细胞是选自来源于受试者的细胞的T细胞。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中选择表达CD150/SLAM/SLAMF1的T细胞包括以下中的一种或多种：(i)流式细胞术，(ii)抗体淘选，(iii)磁性选择，(iv)生物标记物靶向的细胞富集。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中选择T细胞包括将所述细胞群体与抗-CD150/SLAM/SLAMF1抗体接触。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中表达CD150/SLAM/SLAMF1的T细胞通过以下选择中的一种或两种方式进行扩增：
用辐照的饲养细胞扩增以提供通过抗体或共刺激受体驱动的T细胞激活信号和共刺激；或
用固定或可溶试剂的扩增，这提供了通过CD150/SLAM/SLAMF1驱动的T细胞激活信号和共刺激信号。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述细胞群体选自：i)来自肿瘤活检、淋巴结或腹水的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体；和/或
ii)经工程化以表达CAR和/或TCR的T细胞群体。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法获得的细胞群体。
8.细胞群体，其中所述群体包括T细胞，并且其中25％、30％或40％的T细胞表达CD150/SLAM/SLAMF1。
9.根据权利要求7或权利要求8所述的细胞群体，其中所述细胞是TIL，优选来源于黑素瘤的TIL。
10.一种T细胞，包括编码CD150/SLAM/SLAMF1的第一外源核酸。
11.根据权利要求10所述的T细胞，还包括编码嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)的第二外源核酸。
12.根据权利要求10或权利要求11所述的T细胞，其中所述T细胞是TIL。
13.根据权利要求6-9中任一项所述的细胞群体或根据权利要求10-12中任一项所述的T细胞，其用于治疗癌症，优选黑素瘤。
14.根据权利要求1-6中任一项所述的方法、根据权利要求7-9或权利要求13中任一项所述的细胞群体，其中表达CD150/SLAM/SLAMF1的T细胞包括CD4+或CD8+细胞，任选地其中表达CD150/SLAM/SLAMF1的T细胞包括记忆细胞。
15.一种过继细胞疗法的方法，包括将根据权利要求7-9或权利要求13和14中任一项所述的细胞群体或根据权利要求10-12中任一项所述的T细胞施用给受试者，其中T细胞是同体的或同种异体的。
16.一种用于治疗受试者的疾病的方法，所述方法包括将根据权利要求7-9或权利要求13和14中任一项所述的细胞群体或根据权利要求10-12中任一项所述的T细胞施用给受试者的步骤。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述疾病是癌症，优选黑素瘤。
18.一种药物组合物，包括：
根据权利要求7-9或权利要求13和14中任一项所述的细胞群体或根据权利要求10-12中任一项所述的T细胞。
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