[发明专利]5-氯-2-[(3,4,4-三氟-3-丁烯-l-基)硫代]-噻唑的合成

说明书

本发明提供了制备5‑氯‑2‑[(3,4,4‑三氟‑3‑丁烯‑l‑基)硫代]‑噻唑的改进的方法，所述方法包括在水存在下使2‑[(3,4,4‑三氟‑3‑丁烯‑l‑基)硫代]‑噻唑与N‑氯琥珀酰亚胺(NCS)反应，所述改进包括在减少量的水存在下进行使式(II)的化合物与NCS反应的步骤。本发明提供了制备5‑氯‑2‑[(3,4,4‑三氟‑3‑丁烯‑l‑基)硫代]‑噻唑的改进的方法，所述方法包括在水存在下使2‑[(3,4,4‑三氟‑3‑丁烯‑l‑基)硫代]‑噻唑与N‑氯琥珀酰亚胺(NCS)反应，所述改进包括进行使式(II)的化合物与过量摩尔量的NCS反应的步骤。

本申请要求2018年1月23日提交的美国临时申请号62/620,769的权益，其全部内容通过引用并入本文。

在整个本申请中参考了各种出版物。这些文献的公开内容以其整体通过引用并入本申请，以更充分地描述本发明所属领域的状态。

技术领域

本主题涉及制备5-氯-2-[(3,4,4-三氟-3-丁烯-l-基)硫代]-噻唑的有效程序。

背景技术

氟噻虫砜(Fluensulfone) (5-氯-2-(3,4,4-三氟丁-3-烯基磺酰基)-1,3-噻唑；CAS号318290-98-1)是一种非常有效的活性成分，其对植物寄生线虫是非常强有力的。氟噻虫砜是一种杂环氟烯基砜杀线虫剂，其环境影响显著降低，对非目标昆虫和哺乳动物的毒性低。氟噻虫砜的作用模式与目前可获得的杀线虫剂不同，并因此尽管氟噻虫砜的精确作用模式目前未知，但其为作物保护提供了有前途的实体。

5-氯-2-[(3,4,4-三氟-3-丁烯-l-基)硫代]-噻唑(化合物(I))是制备氟噻虫砜的重要中间体

。

化合物(I)通过式(II)的化合物的氯化反应制备

。

几种氯化剂是本领域已知的，例如氯气、磺酰氯和N-氯琥珀酰亚胺(NCS)。

本领域目前已知的每一种程序都有缺点，并且不能以有效的方式用于式(II)的化合物的氯化。这样的缺点是例如缺乏选择性和形成杂质和过度氯化的副产物，如化合物[295]和化合物[329]。

与氯气和磺酰氯相关的另外的问题是腐蚀，这使得大规模生产非常困难。

European Journal of Medicinal Chemistry (2015), 93, 423-430公开了在四氯化碳(其为非极性溶剂)中用NCS的氯化方法。在该方法中，与相应的二氯化和三氯化副产物一起获得氯化产物。

美国专利号US 6,734,198和6,743,814公开了三氟丁烯化合物，以及尤其是在极性或非极性溶剂存在下使用NCS的三氟丁烯化合物的制备。

本领域公开的方法在苛刻的反应条件下进行并且产生低产率。因此，需要一种制备化合物(I)的经济、通用且有效的方法，具有高选择性、产率、转化和纯度。

还需要获得化合物(I)的选择性方法。使用摩尔当量的氯化剂的具有高选择性方法将是有利的。

发明概述

本发明提供制备式(I)的化合物的改进的方法

所述方法包括在水存在下使式(II)的化合物

与N-氯琥珀酰亚胺(NCS)反应，所述改进包括在减少量的水存在下进行使式(II)的化合物与NCS反应的步骤。

本发明还提供了制备式(I)的化合物的改进的方法