[发明专利]cMET单克隆结合剂的药物缀合物及其用途

权利要求书

1.结合剂-药物缀合物，其包含结合剂和载荷，

其中所述结合剂包含：

(i)作为轻链互补决定区(CDR-L)的多肽序列的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的两个或更多个，其中所述CDR-L1选自SEQ ID NO：1至15的氨基酸序列，所述CDR-L2选自SEQ ID NO：16至25的氨基酸序列，并且所述CDR-L3选自SEQ ID NO：26至36的氨基酸序列，以及

(ii)作为重链互补决定区(CDR-H)的多肽序列的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3中的两个或更多个，

其中所述CDR-H1选自SEQ ID NO：50至61的氨基酸序列，所述CDR-H2选自SEQ ID NO：62至78的氨基酸序列，并且所述CDR-H3选自SEQ ID NO：79至93的氨基酸序列；并且

所述载荷包含吡咯并苯二氮毒素和连接基；

其中所述吡咯并苯二氮毒素与所述连接基共价连接，所述连接基与所述结合剂共价连接，并且所述结合剂与间充质上皮转换因子(cMET)的胞外结构域特异性结合。

2.权利要求1所述的结合剂-药物缀合物，其中所述吡咯并苯二氮毒素包含化学式I的结构：

[化1]

其中：

Z₁和Z₂均为N；

Z₃和Z₄均为C；

[化2]

双虚线表示单键或双键；

n为1至10；R₃和R₄各自独立地为H或C_1-4烷氧基；并且R₁和R₂各自独立地选自H、C_1-5烷基、C_3-6环烷基、C_2-5烯基和任选地被R₅取代的苯基，

其中R₅选自-NH₂、-NHR₆和具有以下结构的被R₇取代的哌嗪基：

[化3]

其中R₆包含所述连接基，并且R₇为H或C_1-5烷基；

X₁为空、保护基或包含所述连接基；X₂为空、保护基或包含所述连接基；X₁、X₂、R₁和R₂中仅一个包含所述连接基；并且Y₁和Y₂各自独立地为空、OH或SO₃H；

前提是：

[化4]

(i)当X₁包含所述连接基时，为N-C，

(ii)当X₂包含所述连接基时，为N-C，

(iii)当X₁包含所述保护基时，为N-C，并且

(iv)当X₂包含所述保护基时，为N-C，

其中空指示不存在该部分或者存在一个或更多个氢以满足所需的价。

3.权利要求2所述的结合剂-药物缀合物，其中n为3、4或5。

4.权利要求2或3所述的结合剂-药物缀合物，其中R₃和R₄均为-O-CH₃。

5.权利要求2至4中任一项所述的结合剂-药物缀合物，其中R₁和R₂均为甲基。

6.权利要求2至4中任一项所述的结合剂-药物缀合物，其中R₁和R₂均为-CH＝CH-CH₃。

7.权利要求2至4中任一项所述的结合剂-药物缀合物，其中R₂为环丙基。