[发明专利]通用抗原呈递细胞及其用途

说明书

本文提供了通用抗原呈递细胞。本文还提供了使用UAPC扩增免疫细胞的方法和使用所扩增的免疫细胞治疗疾病(如癌症)的方法。

本申请要求2018年2月21日提交的第62/633587号美国临时专利申请的权益，通过引用将其整体并入本文中。

背景

序列表是以电子方式提交的并通过引用并入本文中，该序列表包含在名为“UTFCP1355WO_ST25.txt”的文件中，该文件为KB(如在Microsoft Windows中所测量的)并于2019年2月21日创建。

1.技术领域

本发明一般地涉及医学和免疫学领域。更具体地说，它涉及抗原呈递细胞及其用途，例如扩增性自然杀伤(NK)细胞。

2.相关现有技术说明

与T细胞相比，自然杀伤细胞(NK)不需要预先暴露于抗原进行活化，这使得它们在抗肿瘤免疫监视方面非常有效。尽管不需要事先活化，但NK细胞的巨大杀伤能力需要严格控制，以防止意外的细胞毒性和自身免疫性。在临床上产生足够数量和最佳功能的NK细胞是另一障碍。因此，需要集中研究控制NK细胞生物学区分“耐受性”和“敏感性”靶细胞的分子机制，以设计辅助细胞来增强NK细胞介导的癌症免疫治疗。

发明内容

因此，本公开的某些实施方案提供了有关旨在用于细胞和免疫治疗的临床级NK细胞的制备、扩增、质量控制和功能表征的方法和组合物。

在第一实施方案中，提供了通用抗原呈递细胞(UAPC)，其经改造以表达(1)CD48和/或CS1(CD319)，(2)膜结合白细胞介素-21(mbIL-21)和(3)41BB配体(41BBL)。在一些方面，UAPC表达CD48。在其他方面，UAPC表达CS1。在特定方面，UAPC表达CD48和CS1。

在一些方面，UAPC基本上不表达内源性HLA I类、II类或CD1d分子。在某些方面，UAPC表达ICAM-1(CD54)和LFA-3(CD58)。

在某些方面，UAPC被进一步限定为源自白血病细胞的aAPC。在一些方面，源自白血病细胞的UAPC被进一步限定为K562细胞。

在某些方面，改造被进一步限定为逆转录病毒转导。在一些方面，逆转录病毒转导被进一步限定为SEQ ID NO:1和/或SEQ ID NO:2的病毒构建体的转导。在某些方面，UAPC被辐照。

在进一步的实施方案中，提供了扩增免疫细胞的方法，所述方法包括在有效量的所述实施方案的UAPC(例如经改造以表达(1)CD48和/或CS1(CD319)、(2)膜结合白细胞介素-21(mbIL-21)和(3)41BB配体(41BBL)的通用抗原呈递细胞(UAPC))存在下培养免疫细胞。在一些方面，免疫细胞和UAPC以3:1至1:3的比例培养，例如3:1、3:2、1:1、1:2或1:3。在特定方面，免疫细胞和UAPC以1:2的比例培养。

在一些方面，扩增是在IL-2存在下进行的。在具体方面，IL-2以10-500U/mL的浓度存在，例如10-25、25-50、50-75、75-10、100-150、150-200、200-250、250-300、300-350、350-400或400-500U/mL。在某些方面，IL-2以100-300U/mL的浓度存在。在特定方面，IL-2以200U/mL的浓度存在。在一些方面，IL-2是重组人IL-2。在具体方面，每2-3天补充IL-2，例如每2天或每3天补充一次。

在某些方面，至少第二次添加UAPC。在一些方面，免疫细胞是NK细胞或T细胞。在特定方面，免疫细胞是NK细胞。