[发明专利]用于治疗癌症的聚(氰基丙烯酸烷基酯)纳米颗粒

说明书

本发明涉及纳米颗粒及医学应用的领域。特别地，其涉及一种用于治疗癌症的包封卡巴他赛(CBZ)作为活性成分的聚(氰基丙烯酸烷基酯)纳米颗粒。

技术领域

本发明涉及纳米颗粒及医学应用的领域。特别地，其涉及一种用于治疗癌症的包封活性成分的聚(氰基丙烯酸烷基酯)纳米颗粒。

背景技术

纳米技术在医药方面的应用提供了很多激动人心的发展可能，在众多可预想的医药应用中都具有潜力。特别地，纳米医药有望在复杂疾病的治疗方面带来巨大的进步。已经开始显示出特殊价值的纳米颗粒应用中的两个领域是药物递送和分子成像。

聚(氰基丙烯酸烷基酯)(PACA)最早被开发并获批为外科胶。后来，PACA纳米颗粒(NP)展现出了有希望作为药物载体的潜力，具有生物可降解性并允许高载药容量。

WO2014191502 A1公开了一种用于制备PACA均聚物或共聚物的隐形NP的一步法聚合工艺，包括水包油细乳液的阴离子聚合。正如所公开，通过使用细乳液与特定类别的聚亚烷基二醇衍生物，可以使靶向部分共价地结合在聚亚烷基二醇上，从而能够同时引入靶向基团并形成隐形冠状物(corona)。描述了细乳液可以包含活性剂，并公开了一系列治疗剂。然而，没有一个实施例包括这些试剂中的任何一种的包封，也没有公开体外或体内的数据。

虽然新的靶向治疗方案和免疫疗法正在开发之中，化疗仍是晚期癌症患者的主要治疗选项。然而，对于某些类型的癌症而言，治疗效果不足，而且治疗还会导致严重的副作用。载药NP的多款产品已经上市，许多新的候选产品也正在临床试验当中。包括Shi等(2017)和Torchilin(2014)在内的多篇综述和评论中已经讨论了这些方面，包括在癌症药物递送中使用纳米颗粒的挑战和机遇。除了得益于高通透性和滞留(EPR)效应而提高的疗效外(Matsumura et Maeda，1986)，NP包封的药物递送可以显示出降低的毒性。市场上的载药NP的主要优势是当疗效相当接近时，其副作用比游离药物小，如Parahbakar等2013所述。

Snipstad等(2017)公开了PEG化的PEBCANP联合微气泡(MB)和超声波的医疗用途。所述的药物递送系统由聚合物纳米颗粒稳定后的微气泡(NPMB)组成，其可实现超声波介导的药物递送。通过细乳液聚合合成了NP。公开了包含卡巴他赛(CBZ)的NP以及这些NP在三阴性人乳腺癌细胞MDA-MB-231中的体外毒性。Snipstad等(2017)公开的药物递送系统的体内数据描述了通过NP-稳定的MB对局部性实体瘤所达到的治疗效果，以及如何通过使用聚焦超声波来提高效果。

乳腺癌是女性中最常见的非皮肤恶性肿瘤，其癌症死亡率仅次于肺癌。乳腺癌有几种类型，在过去的十年中，已经可以基于基因表达谱而对乳腺癌进行分子分类。对人乳腺肿瘤的分析已经揭示了具有独特基因标签和临床结局的非常稳固的分子亚型(Toft和Cryns，Mol Endocrinol.2011年2月；25(2)：199-211)。基底样乳腺癌(BLBC)是一种格外具有侵袭性的分子亚型，通过成年乳腺的基底或外层中的上皮细胞表达的强大基因簇而确定。BLBC是一个重要的临床挑战，因为这些肿瘤普遍存在于年轻女性中，经常快速复发。此外，大多数(但不是全部)基底样肿瘤缺乏甾类激素受体(雌激素受体和孕酮受体)以及人表皮生长因子受体2的表达，限制了大多数三阴性乳腺癌的靶向治疗选择。正如Engebraaten等(2013)所述，对于基底样肿瘤尚无可用的靶向疗法，因此患者可以从改进的化疗方案中受益。

与乳腺癌相对应的男性癌症是前列腺癌。它是男性中最常见的癌症，在男性生殖系统中的腺体前列腺中发展。大多数前列腺癌生长缓慢，然而，有些生长则相对较快。癌细胞可以从前列腺扩散到身体的其他部位，特别是骨骼和淋巴结。如果在初期就能发现前列腺癌，通常可以治疗成功。