[发明专利]用于假尿苷化的核酸分子

权利要求书

1.一种用于在哺乳动物细胞中的靶RNA中的靶尿苷的假尿苷化的核酸分子，其中所述核酸分子包含能够与包含所述靶尿苷的所述靶RNA形成部分双链核酸复合体的向导区，其中所述部分双链核酸复合体能够结合哺乳动物假尿苷化酶，其中所述向导区有助于将所述靶尿苷定位在所述部分双链核酸复合体中，以使其被所述哺乳动物假尿苷化酶转化为假尿苷。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述假尿苷化酶是能够作用于H/ACA-snoRNA的核糖核蛋白(RNP)复合体的一部分。

3.根据权利要求1或2所述的核酸分子，其中所述核酸分子比野生型H/ACA snoRNA短，并且包含相对于所述野生型H/ACA snoRNA是非天然修饰的一个或多个核苷和/或核苷间键。

4.根据权利要求3所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含对应于所述野生型H/ACAsnoRNA的两个发卡结构之一的单个向导区，优选为在所述野生型H/ACA snoRNA的3′末端部分的发卡结构，更优选为其中5′末端核苷酸对应于所述野生型H/ACA snoRNA的两个发卡结构之间区域的核苷酸。

5.根据权利要求3或4所述的核酸分子，其由50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79或80个核苷酸组成。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的核酸分子，其中所述非天然修饰包括核糖部分中的修饰，优选其中糖部分的2′-OH被取代。

7.根据权利要求6所述的核酸分子，其中所述取代基是2′-OMe或2′-MOE。

8.根据权利要求3至7中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含一个或多个非天然核苷间键，例如硫代磷酸酯键。

9.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述核酸分子位于从其表达的内含子序列中，并且其中所述内含子序列位于上游外显子A序列和下游外显子B序列之间。

10.根据权利要求9所述的核酸分子，其中所述外显子A/内含子/外显子B序列存在于载体、优选质粒或病毒载体中。

11.根据权利要求9或10所述的核酸分子，其中所述外显子A序列是人β-球蛋白基因的外显子1，所述外显子B序列是人β-球蛋白基因的外显子2。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子是基本上全长的pugU2-34/44 snoRNA。

13.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述核酸分子存在于诸如质粒的载体中，并且其中所述核酸分子是从CMV或pol-III启动子、优选U6或H1启动子转录而来的。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的核酸分子，其中所述向导区能够与所述靶RNA形成部分双链复合体，所述靶RNA包含与遗传疾病相关的突变。

15.根据权利要求14所述的核酸分子，其中所述突变导致提前终止密码子(PTC)，其中所述PTC是遗传疾病的原因，并且其中所述靶尿苷存在于所述PTC中。