[发明专利]与NCC-ST-439抗原特异性反应的单克隆抗体及其制造方法

说明书

识别用作肿瘤标记物的糖链抗原的抗体的抗原特异性不充分，因而在使用了这样的抗体检测肿瘤标记物时，存在检测特异性降低、癌症诊断的准确性降低的问题。为了解决上述课题，本发明提供与用作肿瘤标记物的NCC‑ST‑439抗原的糖链进行特异性反应的抗体及其制造方法。

技术领域

本发明涉及与NCC-ST-439抗原特异性反应的单克隆抗体及其制造方法。

背景技术

近年来，报告了很多与用作肿瘤标志物的糖链抗原相对应的抗体。

现已知，识别食管癌组织的抗体所识别的NCC-ST-439抗原是包含唾液酸的糖链抗原，并在在胃癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等中上升(非专利文献1)。

另外，现已知，以人胰腺癌培养细胞HPAF-1为免疫抗原而制备的单克隆抗体DUPAN-2与由胰腺癌细胞高效产生的粘蛋白样蛋白质反应，并且可认为唾液酸与其抗原决定簇相关(非专利文献2、3)。该抗原被称为DUPAN-2抗原，特别用作胰腺癌、胆道系统癌等消化系统癌症的标记物。

另一方面，识别这些用作肿瘤标记物的糖链抗原的抗体通常是作为以特定癌细胞整体为抗原进行识别的物质而被分离，因而其抗原特异性不充分，可能与多个糖链抗原反应。在使用这些的抗体检测肿瘤标记物时，存在检测特异性降低，癌症诊断的准确性降低的问题。

因此，为了利用肿瘤标记物进行更准确的诊断，需要获得与特定糖链抗原特异性反应的抗体。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：GANN Japanese Journal of Cancer Research,1984年,Vol.75,No.6,pp.485-488

非专利文献2：临床病理，1986年，Vol.34,No.6,pp.705-710

非专利文献3：癌症与化学疗法,1986年,Vol.13,No.11,pp.3207-3214

发明内容

发明所要解决的技术问题

本发明的目的在于提供与用作肿瘤标记物的NCC-ST-439抗原的糖链特异性反应的抗体及其制造方法。

解决技术问题的技术手段

本发明人等为了解决上述课题潜心研究，结果实现了将NCC-ST-439抗原的糖链自身用作抗原并获得与该抗原特异性识别的抗体。在各种用作肿瘤标记物的粘蛋白抗原中，通过该方法得到的抗体高度特异性地识别NCC-ST-439抗原，而不与DUPAN-2等其它肿瘤标记物抗原反应。

即，在本发明的一种方式中，提供以下物质。

[1]一种抗体及其抗原结合片段，所述抗体及其抗原结合片段与具有下述糖链结构的NCC-ST-439抗原反应，

并且不与具有下述糖链结构的DUPAN-2抗原反应

Neu5Acα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-3Gal-。

[2]根据[1]所述的抗体或其抗原结合片段，其中，对于DUPAN-2抗原的反应性低于对于NCC-ST-439抗原的反应性的10％。

[3]根据[1]所述的抗体或其抗原结合片段，其中，对于DUPAN-2抗原的反应性低于对于NCC-ST-439抗原的反应性的1％。

[4]根据[1]～[3]中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体为大鼠抗体。

[5]一种方法，其为所述[1]～[4]中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的制造方法，并且