[发明专利]长链肽的制造方法

权利要求书

1.一种用于制造长链肽的方法，该方法包括：

工序A，使用磺酸类将下述式(I)所示的化合物的N末端选择性地脱保护，得到下述式(II)所示的化合物，然后，添加碱性化合物将反应液中和，

Boc-(AA¹)_m-Pro¹···(I)

H-(AA¹)_m-Pro¹···(II)

式中，Boc表示作为N末端的保护基团的叔丁氧羰基，(AA¹)_m表示反应性侧链官能团被保护的肽链，m表示2以上且50以下的整数，Pro¹表示C末端的保护基团；

工序B，将下述式(III)所示的化合物的C末端选择性地脱保护，得到下述式(IV)所示的化合物，

Boc-(AA²)_n-ONBn···(III)

Boc-(AA²)_n-OH···(IV)

式中，(AA²)_n表示反应性侧链官能团被保护的肽链，n表示2以上且50以下的整数，NBn表示下述式(V)所示的硝基苄基，式(V)中，p、q及r独立地表示0或1，p+q+r表示1、2或3，

以及

工序C，向所述工序A的反应液添加上述式(IV)所示的化合物，使上述式(II)所示的化合物与上述式(IV)所示的化合物缩合，得到下述式(VI)所示的化合物，

Boc-(AA²)_n-(AA¹)_m-Pro¹···(VI)

式(VI)中，Boc、(AA²)_n、n、(AA¹)_m、m、以及Pro¹表示与上述相同的含义。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述工序B中，使用金属和酸的组合、或连二亚硫酸类将C末端选择性地脱保护。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，作为所述磺酸类，使用选自甲磺酸、三氟甲磺酸、以及对甲苯磺酸中的1种以上磺酸。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，作为所述碱性化合物，使用有机胺化合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，作为所述有机胺化合物，使用三乙胺及二异丙基乙胺中的至少一者。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，其中，使用Pro¹为ONBn且所述工序C中得到的上述式(VI)所示的化合物作为所述工序B中的上述式(III)所示的化合物，重复多次所述工序A～C。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的方法，其中，使用Pro¹为NH₂或ONBn且所述工序C中得到的上述式(VI)所示的化合物作为所述工序A中的上述式(I)所示的化合物，重复多次所述工序A～C。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的方法，其进一步包括：

至少将上述式(VI)所示的化合物的反应性侧链官能团脱保护的工序。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的方法，其中，在所述工序C中使用溶剂，使用酰胺类溶剂作为该溶剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，作为所述酰胺类溶剂，使用选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、以及二丁基甲酰胺中的1种以上酰胺类溶剂。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的方法，其中，所述长链肽为艾塞那肽。