[发明专利]作为TRK激酶抑制剂的大环化合物有效
申请号: | 201980023296.X | 申请日: | 2019-03-27 |
公开(公告)号: | CN111971287B | 公开(公告)日: | 2023-06-02 |
发明(设计)人: | 张华杰;刘启洪;何成喜;张卫鹏;谭锐;刘滨;付洪;谭浩瀚;杨理君;刘洪彬;王云岭;高玉伟;邹宗尧;刘研新;林舒;李同双;赵兴东;王为波 | 申请(专利权)人: | 重庆复尚源创医药技术有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D519/00;C07D498/22;A61K31/519;A61P35/00;A61P29/00 |
代理公司: | 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 | 代理人: | 栾星明;程大军 |
地址: | 401121 *** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 trk 激酶 抑制剂 环化 | ||
1.式(I)所示的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中,
X选自CRX和N;
Y为N;
Z1、Z2、Z3、Z6和Z7独立选自CRX和N;
Z4和Z5独立选自C和N,其中当Z4和Z5中一个是N时,另一个则为C;
L选自-(CRCRD)u-和-(CRCRD)uO(CRCRD)t-;
每个R1独立选自卤素;
R2选自氢、卤素、C1-10烷基、C3-10环烷基和-ORA2;
每个R3和R3’独立选自氢、卤素、C1-10烷基和-ORA3;
或R3和R3’连同与它们相连的碳原子一起形成一个C3-7环烷基;
R4选自氢和C1-10烷基;
R5选自氢和C1-10烷基;
R6选自氢;
或R5和R6连同与它们相连的原子一起形成一个含0个额外杂原子的5元杂环基;
每个RA2和RA3独立选自氢;
RC和RD独立选自氢;
每个RX独立选自氢、-(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1;
每个Ra1和Rb1独立选自氢和C1-10烷基,其中每个烷基是未被取代的或被至少一个,独立选自RY的取代基取代;
每个Rc1和Rd1独立选自氢;
每个RY独立地选自-(CRc2Rd2)tNRa2Rb2;
每个Ra2和每个Rb2独立选自氢;
每个Rc2和Rd2独立选自氢;
m为1;
n选自1和2;
p为1;
每个t独立选自0和1;
每个u独立选自0和1。
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其中n是1或2,R3和R3’独立选自氢、卤素、C1-10烷基和-ORA3。
3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐,其中n是1或2,R3和R3’独立选自氢、F、甲基和OH。
4.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中n是1或2,R3’是H,化合物如式(II)所示:
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