[发明专利]作为TRK激酶抑制剂的大环化合物有效

专利信息
申请号: 201980023296.X 申请日: 2019-03-27
公开(公告)号: CN111971287B 公开(公告)日: 2023-06-02
发明(设计)人: 张华杰;刘启洪;何成喜;张卫鹏;谭锐;刘滨;付洪;谭浩瀚;杨理君;刘洪彬;王云岭;高玉伟;邹宗尧;刘研新;林舒;李同双;赵兴东;王为波 申请(专利权)人: 重庆复尚源创医药技术有限公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;C07D519/00;C07D498/22;A61K31/519;A61P35/00;A61P29/00
代理公司: 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 代理人: 栾星明;程大军
地址: 401121 *** 国省代码: 重庆;50
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摘要:
搜索关键词: 作为 trk 激酶 抑制剂 环化
【权利要求书】:

1.式(I)所示的化合物:

或其药学上可接受的盐,其中,

X选自CRX和N;

Y为N;

Z1、Z2、Z3、Z6和Z7独立选自CRX和N;

Z4和Z5独立选自C和N,其中当Z4和Z5中一个是N时,另一个则为C;

L选自-(CRCRD)u-和-(CRCRD)uO(CRCRD)t-;

每个R1独立选自卤素;

R2选自氢、卤素、C1-10烷基、C3-10环烷基和-ORA2

每个R3和R3’独立选自氢、卤素、C1-10烷基和-ORA3

或R3和R3’连同与它们相连的碳原子一起形成一个C3-7环烷基;

R4选自氢和C1-10烷基;

R5选自氢和C1-10烷基;

R6选自氢;

或R5和R6连同与它们相连的原子一起形成一个含0个额外杂原子的5元杂环基;

每个RA2和RA3独立选自氢;

RC和RD独立选自氢;

每个RX独立选自氢、-(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1

每个Ra1和Rb1独立选自氢和C1-10烷基,其中每个烷基是未被取代的或被至少一个,独立选自RY的取代基取代;

每个Rc1和Rd1独立选自氢;

每个RY独立地选自-(CRc2Rd2)tNRa2Rb2

每个Ra2和每个Rb2独立选自氢;

每个Rc2和Rd2独立选自氢;

m为1;

n选自1和2;

p为1;

每个t独立选自0和1;

每个u独立选自0和1。

2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其中n是1或2,R3和R3’独立选自氢、卤素、C1-10烷基和-ORA3

3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐,其中n是1或2,R3和R3’独立选自氢、F、甲基和OH。

4.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中n是1或2,R3’是H,化合物如式(II)所示:

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