[发明专利]分解性聚乙二醇键合物

权利要求书

1.一种生物相关物质，其键合有下式(A)所示的分解性聚乙二醇衍生物：

式中，m为1～7，n1和n2分别独立地为45～682，p为1～4，R为碳原子数1～4的烷基，Z为由不包括半胱氨酸的中性氨基酸构成的2～8个残基的寡肽，Q为具有2～5个活性氢的化合物的残基，D为生物相关物质，L¹、L²、L³、L⁴和L⁵分别独立地为单键或2价间隔基团，y为1～40。

2.根据权利要求1所述的生物相关物质，其为键合有下式(1)所示的分解性聚乙二醇衍生物的生物相关物质：

式中，m为1～7，n1和n2分别独立地为45～682，p为1～4，R为碳原子数1～4的烷基，Z为由不包括半胱氨酸的中性氨基酸构成的2～8个残基的寡肽，Q为具有2～5个活性氢的化合物的残基，D为生物相关物质，L¹、L²、L³、L⁴和L⁵分别独立地为单键或2价间隔基团。

3.根据权利要求1或2所述的生物相关物质，Q为乙二醇、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘油、季戊四醇、双甘油或木糖醇的残基。

4.根据权利要求1或2所述的生物相关物质，Q为寡肽的残基；该寡肽是包含赖氨酸、天冬氨酸和谷氨酸中的任意一种、且这些以外的氨基酸由不包括半胱氨酸的中性氨基酸构成的4～8个残基的寡肽。

5.根据权利要求4所述的生物相关物质，Q的寡肽是具有甘氨酸作为C末端的氨基酸的寡肽。

6.根据权利要求4或5所述的生物相关物质，Q的寡肽是具有至少1个亲水指数为2.5以上的疏水性的中性氨基酸的寡肽。

7.根据权利要求1～6中的任一项所述的生物相关物质，Z的寡肽是具有甘氨酸作为C末端的氨基酸的寡肽。

8.根据权利要求1～7中的任一项所述的生物相关物质，Z的寡肽是具有至少1个亲水指数为2.5以上的疏水性的中性氨基酸的寡肽。

9.根据权利要求1～8中的任一项所述的生物相关物质，与D键合的分解性聚乙二醇衍生物的1分子的分子量为30,000以上。

10.根据权利要求1～9中的任一项所述的生物相关物质，L¹、L²、L³、L⁴和L⁵分别独立地为单键、亚苯基、氨基甲酸酯键、酰胺键、醚键、硫醚键、仲氨基、羰基、脲键、三嗪基、马来酰亚胺与硫醇的键、肟键，或可包含这些键和基团的亚烷基。

11.根据权利要求1～10中的任一项所述的生物相关物质，D的生物相关物质为激素、细胞因子、抗体、适配体或酶。

12.根据权利要求2所述的生物相关物质，其为键合有式(1)中的Z由Z¹、A和甘氨酸残基构成的、下式(2)所示的分解性聚乙二醇衍生物的生物相关物质：

式中，m为1～7，n1和n2分别独立地为45～682，p为1～4，R为碳原子数1～4的烷基，Z¹为由不包括半胱氨酸的中性氨基酸构成的2～6个残基的寡肽，A为不包括半胱氨酸的中性氨基酸，a和b分别独立地为0或1，且(a+b)≥1，Q为具有2～5个活性氢的化合物的残基，D为生物相关物质，L¹、L²、L³、L⁴和L⁵分别独立地为单键或2价间隔基团。