[发明专利]新型透明质酸水解酶突变体和包含其的药物组合物

权利要求书

1.一种PH20变体或其片段，所述PH20变体或其片段在具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的野生型PH20中包含选自T341A、T341C、T341G、S343E、M345T、K349E、L353A、L354I、N356E和I361T的一个或多个氨基酸残基取代。

2.根据权利要求1所述的PH20变体或其片段，所述PH20变体或其片段包含选自T341A、T341C、L354I和N356E的一个或多个氨基酸残基取代。

3.根据权利要求1所述的PH20变体或其片段，所述PH20变体或其片段在对应于具有SEQID NO:1的氨基酸序列的野生型PH20中的α螺旋区域和/或其接头区域的区域中还包含一个或多个氨基酸残基取代。

4.根据权利要求3所述的PH20变体或其片段，其中所述α螺旋区域是α螺旋8区域(S347至C381)，并且其接头区域是α螺旋7与α螺旋8之间的接头区域(A333至R346)。

5.根据权利要求4所述的PH20变体或其片段，其中对应于所述α螺旋区域及其接头区域的区域是T341至N363、T341至I361、L342至I361、S343至I361、I344至I361、M345至I361或M345至N363。

6.根据权利要求4所述的PH20变体或其片段，其中所述α螺旋8区域(S347至C381)和/或α螺旋7与α螺旋8之间的所述接头区域(A333至R346)被Hyal1的相应区域的一个或多个氨基酸残基取代。

7.根据权利要求1所述的PH20变体或其片段，所述PH20变体或其片段包含L354I和/或N356E的氨基酸残基取代，并且还包含选自T341、L342、S343、I344、M345、S347、M348、K349、L352、L353、D355、E359、I361和N363的一个或多个位置处的氨基酸残基取代。

8.根据权利要求7所述的PH20变体或其片段，所述PH20变体或其片段包含L354I和/或N356E的氨基酸残基取代，并且还包含选自T341A、T341C、T341D、T341G、T341S、L342W、S343E、I344N、M345T、S347T、M348K、K349E、L352Q、L353A、D355K、E359D、I361T和N363G的一个或多个氨基酸残基取代。

9.根据权利要求7所述的PH20变体或其片段，所述PH20变体或其片段包含M345T、S347T、M348K、K349E、L352Q、L353A、L354I、D355K、N356E、E359D和I361T。

10.根据权利要求9所述的PH20变体或其片段，所述PH20变体或其片段还包含选自T341A、T341C、T341D、T341G、T341S、L342W、S343E、I344N和N363G的一个或多个氨基酸残基取代。