[发明专利]4-羟基哌啶衍生物及其作为泛素特异性蛋白酶19(USP19)的抑制剂的用途

权利要求书

1.一种式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、水合物、N-氧化物衍生物或药学上可接受的盐，

其中

R¹是任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C4-C10烷基环烷基、任选取代的C6-C10烷基芳基、任选取代的C5-C8芳基、任选取代的C3-C8杂芳基、任选取代的C3-C8杂环烷基、NR^aR^b、NR^aCH2R^b、OR^a或OCH2R^a，

其中R^a和R^b独立地选自H、C1-C6烷基、CF3、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的C5-C8芳基、任选取代的C6-C9芳基烷基和任选取代的C2-C8杂芳基，并且其中当R¹是NR^aCH2R^b时，亚甲基可以任选被CF3取代，

或者其中R¹是NR^aR^b并且R^a和R^b与它们所连接的N一起形成任选取代的C2-C9杂环；

R²和R³独立地选自H和C1-C6烷基，或与它们所连接的碳一起形成C3-C6环烷基或C3-C6杂环烷基；

X为不存在、C、CR^4a、CR^4aR^4b、N、NR^4a或C＝O，

其中R^4a和R^4b独立地选自H、任选取代的C1-C6烷基和卤素；

或者其中R^4a和R^4b一起形成包含它们所连接的碳的C3-C6环烷基或C3-C6杂环烷基；

Y是C、CR⁵、CR⁵R⁶、N、NR⁵或O，

其中R⁵和R⁶独立地选自H、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的C5-C8芳基、任选取代的C6-C9芳基烷基、任选取代的C3-C8杂芳基、CH2OH、NR’R’、NS(O)R’R”、SO2R’、C(O)R’、COR’、C(O)OR’、C(O)NR’R”、OR’，其中R’和R”独立地选自H、C1-C6烷基、C5-C8芳基、C6-C9芳基烷基和C3-C8杂芳基，

或者其中R⁵和R⁶一起形成包含它们所连接的碳的C3-C6环烷基或C3-C6杂环烷基；

Z是N、NR⁷、C、CR⁷、CR⁷R⁸或C＝O，

其中R⁷和R⁸独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯烃、C2-C6炔烃、C3-C6环烷基、任选取代的C3-C6杂环烷基、C5-C8芳基、C6-C9芳基烷基、C3-C8杂芳基、CN、C(O)OR^c、CONR^cR^d、NR^cR^d、NS(O)R^cR^d、S(O)(R^c)NR^d、SOR^c、SO2R^c和SR^c，其中R^c和R^d独立地为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C5-C6芳基、C6-C9芳基烷基、C3-C6杂芳基、CN、COOH或COCH3，或者R^c和R^d与它们所连接的杂原子一起形成任选取代的C3-C7杂环；

或者其中R⁷和R⁸一起形成包含它们所连接的碳的C3-C6环烷基或C3-C6杂环烷基；

M为不存在、C、CR¹³或CR¹³R¹⁴，其中R¹³和R¹⁴独立地选自H和C1-C6烷基，或者其中R¹³和R¹⁴与它们所连接的碳一起形成C3-C6环烷基或C3-C6杂环烷基；

并且

A是CR⁹、CHR⁹、N、NR⁹、S或O；

D是CR⁹、CHR⁹、N或NR⁹，

G为不存在、CR⁹、CHR⁹或N，

其中R⁹选自H、卤素、C1-C6烷基、CF3和OR*，其中R*选自任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C6环烷基和任选取代的C3-C6杂环烷基，

E是CR¹⁰、CHR¹⁰、N、NR¹⁰、S或O，

其中R¹⁰选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C5-C8芳基、C6-C9芳基烷基、C4-C8杂芳基、SR^x、OR^x、NR^xR^y和NS(O)R^xR^y、S(O)(R^x)NR^y，

其中R^x和R^y独立地选自H、C1-C6烷基、CF3、C3-C6环烷基、C5-C8芳基、C6-C9芳基烷基、C4-C8杂芳基、COOH、酰胺基、氰基、C2-C6烯烃、C2-C6炔烃，或者其中R^x和R^y与它们所连接的氮一起形成任选取代的C4-C6杂环烷基；

或A、D、E和G全部不存在，任选地，其中X和M不存在，或任选地，其中Y和Z一起形成任选取代的C5-C6芳基或C5-C6杂芳基稠环或Z和M一起形成任选取代的C5-C6芳基或C5-C6杂芳基稠环。