[发明专利]单磷酸吉西他滨的小分子药物偶联物

权利要求书

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或立体异构体：

其中：

-L-定义如下：-(C₁-C₅)亚烷基-O-C(O)-，-(C₃-C₅)亚烯基-O-，

A是-(C₁-C₅)亚烷基-O-C(O)-；

E是-O-，-O-C(O)N(H)-，-O-C(S)N(H)-或-S-或-S-C(O)N(H)-；

D是-(C₁-C₅)亚烷基-或-(C₃-C₅)亚烯基-；

Y¹是C＝C，碳或氮，其中如果Y¹是氮，那么Z¹不存在；

各Y⁴和Y⁵独立地是碳或氮，其中如果Y³是氮，那么Z³不存在，并且如果Y⁴是氮，那么Z⁵不存在；

Y²是C或N；

Y⁵是氧、碳、氮或硫原子，其中当Y⁵是氧或硫原子时，Z⁶不存在；

当各Z¹和Z²存在时，其独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫氧基、烯硫氧基、炔硫氧基、芳硫氧基、芳烷硫氧基、氨基、羟基、硫代、卤素、羧基、甲酰基、硝基和氰基，其中任选地，各烷基、烯基、炔基、烷氧基和芳基部分独立地被1-3个卤素取代；

Z³、Z⁴和Z⁵各自独立地选自：氢、烷基、氘代烷基、C_1-6烷氧基、氘代C_1-6烷氧基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫氧基、烯硫氧基、炔硫氧基、芳硫氧基、芳烷硫氧基、氨基、羟基、硫代、卤素、羧基、甲酰基、硝基和氰基，其中任选地，各烷基、烯基、炔基、烷氧基和芳基部分独立地被1-3个卤素取代；

前提是Z¹、Z²或Z⁴中的至少一个是H；

Z⁶选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基和芳烷基，其中任选地，各烷基、烯基、炔基、烷氧基和芳基部分独立地被1-3个卤素取代；

各Z⁸独立地是氢、未取代的C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、未取代的C₁-C₆烷氧基、未取代的氘代C₁-C₆烷氧基、取代的C₁-C₆烷氧基和取代的氘代C₁-C₆烷氧基，其中所述取代的烷基、烷氧基和氘代烷氧基被选自下述的一个或多个基团取代：氨基、单-或二-取代的氨基、环状C₁-C₅烷基氨基、咪唑基、C₁-C₆烷基哌嗪基、吗啉基、巯基、硫醚、四唑、羧酸、酯、酰氨基、单-或二-取代的酰氨基、N-连接的酰胺、N-连接的磺酰胺、磺氧基、磺酸盐/酯、磺酰基、磺氧基、亚磺酸盐/酯、亚磺酰基、膦酰氧基、磷酸盐/酯或磺酰胺、其中任选地，各烷基、烯基、炔基、烷氧基和芳基被1-3个卤素取代。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、酰胺、溶剂化物或立体异构体，其中Y³和Y⁴各自为碳。