[发明专利]抗TREM-1抗体及其用途在审
| 申请号： | 201980024290.4 | 申请日： | 2019-04-01 |
| 公开（公告）号： | CN111936520A | 公开（公告）日： | 2020-11-13 |
| 发明（设计）人： | A·帕希尼;M·L·戈瑟林;A·P·亚姆纽克;D·A·福尔摩斯;陈国栋;P·A·马迪亚;R·Y-C·黄;S·M·卡尔 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61P29/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | trem 抗体 及其 用途 | ||
1.一种分离的抗体，其与髓样细胞-1(TREM-1)上表达的触发受体特异性结合，其包含重链可变区(VH)、轻链可变区(VL)和IgG1重链恒定区，其中与野生型IgG1重链恒定区(SEQID NO:9)相比，所述IgG1重链恒定区包含一个或多个氨基酸取代。
2.一种分离的抗体，其与mAb 0318交叉竞争性结合阻断性TREM-1，其包含重链可变区(VH)、轻链可变区(VL)和IgG1重链恒定区，其中与野生型IgG1重链恒定区(SEQ ID NO:9)相比，所述IgG1重链恒定区包含一个或多个氨基酸取代。
3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体结合与mAb 0318相同的TREM-1表位。
4.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体与TREM-1表位特异性结合，所述TREM-1表位包含一个或多个选自SEQ ID NO:1的D38、V39、K40、C41、D42、Y43、T44、L45、E46、K47、F48、A49、S50、S51、Q52、K53、A54、W55、Q56、Y90、H91、D92、H93、G94、L95和L96的氨基酸残基。
5.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体特异性结合包含SEQ ID NO:1的氨基酸D38至L45、E46至Q56和/或Y90至L96的TREM-1表位。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述IgG1重链恒定区包含一个或多个选自K214R、L234A、L235E、G237A、D356E和L358M的氨基酸取代，按照EU编号。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述IgG1重链恒定区包含一个或多个选自K214R、L234A、L235E、G237A、A330S、P331S、D356E和L358M的氨基酸取代，按照EU编号。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述IgG1重链恒定区包含一个或多个选自K214R、C226S、C229S和P238S的氨基酸取代，按照EU编号。
9.根据权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体，其中所述IgG1重链恒定区包含一个或多个选自S131C、K133R、G137E、G138S、Q196K、I199T、N203D、K214R、C226S、C229S和P238S的氨基酸取代，按照EU编号。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体，其包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中所述重链CDR3包含DMGIRRQFAY(SEQ ID NO:26)或除了一个或两个取代外的DMGIRRQFAY(SEQ ID NO:26)。
11.根据权利要求10所述的抗体，其中所述重链CDR3包含DQGIRRQFAY(SEQ ID NO:72)。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体，其包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中所述重链CDR2包含RIRTKSSNYATYYAASVKG(SEQ ID NO:25)或除了一个或两个取代外的RIRTKSSNYATYYAASVKG(SEQ ID NO:25)。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体，其包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中所述重链CDR1包含TYAMH(SEQ ID NO:24)或除了一个或两个取代外的TYAMH(SEQ ID NO:24)。
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