[发明专利]MIR-17~92作为运动神经元(MN)退化疾病的治疗或诊断目标

权利要求书

1.一种治疗或预防个体的运动神经元退化疾病或改善患有运动神经元退化疾病的个体的运动缺陷及延长所述个体的寿命的方法，其包含将治疗或预防有效量的一或多个编码微RNA-17～92丛集的成员的基因或转基因或者微RNA-17～92丛集的一或多个成员投予至个体。

2.如权利要求1的方法，其中所述投与包含将微RNA-17～92丛集的一或多个成员递送至所述个体的中枢神经系统中。

3.如权利要求1的方法，其中所述投与包含将微RNA-17～92丛集的一或多个成员递送至所述个体的脊髓中。

4.如权利要求1的方法，其中所述运动神经元退化疾病的治疗或预防是经由所述微RNA-17～92丛集的一或多个成员在SOD1_G93A MN中的过度表达实现。

5.如权利要求4的方法，其中所述微RNA-17～92丛集的一或多个成员在SOD1_G93A MN中的过度表达引起核PTEN水平的伴随降低。

6.如权利要求1的方法，其中SOD1_G93A MN中mir-17～92的早期选择性下调是在MN退化发作之前发生。

7.如权利要求6的方法，其中选择性mir-17～92/nPTEN失调早期在SOD1_G93ALMC MN中出现且可赋予对ALS疾病的MN亚型易损性。

8.如权利要求1的方法，其延迟或预防MN退化发作或降低发展MN退化的风险。

9.如权利要求1的方法，其中所述MN退化为肌肉萎缩性侧索硬化(ALS)或脊髓性肌肉萎缩症(SMA)。

10.如权利要求9的方法，其中所述ALS为家族性ALS或偶发性ALS。

11.如权利要求1的方法，其中所述微RNA-17～92丛集的成员为mir-17、mir-17*、mir-18a、mir-19a、mir-19b、mir-20a或mir-92a。

12.如权利要求1的方法，其中将所述基因或转基因并入或囊封于载剂中以用于投与或递送。

13.如权利要求12的方法，其中所述载剂为病毒载体或纳米粒子。

14.如权利要求13的方法，其中所述病毒载体为scAAV9、重组AAV的任何血清型(诸如AAV1、AAV2、AAV9、AAV2/1、AAV2/5、AAV2/8、AAV2/9)或慢病毒。

15.如权利要求1的方法，其中所述转基因包含H1启动子、CMV启动子、RSV启动子、SV40启动子、人类β-肌动蛋白启动子、人类延长因子-1α启动子或细胞巨大病毒早期增强子/鸡β-肌动蛋白启动子及一或多个编码微RNA-17～92丛集的成员的基因。

16.如权利要求1的方法，其进一步包含投与一或多种靶向SOD1或MMP9的抑制性核酸、编码核PTEN干扰肽的转基因、ER压力抑制剂、压力颗粒阻断剂或miRNA生物发生活化剂。

17.如权利要求16的方法，其中所述抑制性核酸为反义寡核苷酸、siRNA化合物、诸如siRNA化合物的单股或双股RNA干扰(RNAi)化合物、经修饰的碱基/锁核酸(LNA)、肽核酸(PNA)或与所述目标SOD1或MMP9的至少一部分杂交的其他寡聚化合物或寡核苷酸模拟物。

18.如权利要求1的方法，其中所述投与为鞘内注射。