[发明专利]用于生产2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛的方法

说明书

本发明涉及生产2‑甲基‑4‑(2,6,6‑三甲基‑1‑环己烯‑1‑基)‑2‑丁烯醛及其衍生物的改进方法。

本发明涉及生产2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛及其衍生物的改进方法。

2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛是当R₁为H时的式(I)的化合物，其是一种重要的中间体，例如在维生素A的生产中。

由于2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛及其衍生物的重要性，本发明的目的是提供一种用于生产式(I)的化合物的改进方法。由于该方法的改进，该方法的选择性显著提高，并且得到的副产物(废物)的形成更少。

根据以下反应方案进行2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛及其衍生物的合成：

其中所有的取代基定义如下。

因此，本发明涉及生产式(I)的化合物的方法(P)

其中作为第一步(步骤(i))

在MOR的存在下在式(II)的化合物和式(III)的化合物之间进行Darzens反应

其中R₁为H或CH₃，优选地其中R₁为H，

其中X为Cl或Br，优选地其中X是Cl，并且

R₂为C₁-C₄烷基，优选地甲基或乙基，

其中R为C₁-C₄烷基(优选地甲基或乙基)，并且

M表示Na+、K+或Cs+，

其中(基于所述式(II)的化合物的量)使用1.0至1.3摩尔当量的所述式(III)的化合物和(基于所述式(II)的化合物的量)1.0至1.4摩尔当量的MOR，随后进行第二步(ii)，其中在NaOH的存在下进行皂化反应，以形成式(V)的化合物，

并且式(V)的化合物进行脱羧反应，以形成式(I)的化合物，其中反应温度低于30℃。

接下来，将更详细地讨论这两个步骤。

步骤(i)

实际上，第一反应步骤(步骤(i))是一系列的两个步骤，即步骤(ia)和步骤(ib)，其在不分离第一反应步骤的反应产物(即式(IV)的化合物)的情况下进行。

步骤(ia)是缩水甘油酯缩合，其中α,β-环氧酯(＝缩水甘油酯)被皂化为相应的羧酸酯(步骤(ib))。

已经发现在-5°至30℃范围内的温度下使用MOR(以液体或固体形式)作为碱并且使用氯乙酸甲酯或溴乙酸甲酯(优选地氯乙酸甲酯)作为α-卤代酯是非常有利的，其中R是C₁-C₄-烷基(优选地甲基或乙基，更优选地甲基)，并且M表示Na⁺、K⁺或Cs⁺。

步骤(ia)通常在比步骤(ib)更低的温度下进行。步骤(ia)通常在-5℃至5℃范围内的温度下进行，步骤(ib)在15℃至30℃范围内的温度下进行，优选地在室温(25℃)下进行。