[发明专利]牙龈炎诊断方法、用途和试剂盒

说明书

公开了一种用于评估人类患者是否具有牙龈炎的体外方法。方法基于确定生物标志物蛋白质的见解。因此，在患有牙龈炎的患者的唾液样本中，特定蛋白质组合的浓度被测量。一种这样的组合是α‑1‑酸性糖蛋白(A1AGP)以及以下中的至少一种：基质金属蛋白酶‑8(MMP8)、基质金属蛋白酶‑9(MMP9)、肝细胞生长因子(HGF)、血红蛋白β亚基(Hb‑β)和S100钙结合蛋白A8(S100A8)。基于所测量的浓度，反映所述蛋白质的联合浓度的值被确定。该值与阈值进行比较，阈值以相同方式反映与牙龈炎相关联的联合浓度。比较允许评估测试值是否指示所述患者的牙龈炎的存在。由此，通常，反映联合浓度低于由阈值反映的联合浓度的测试值指示患者的牙龈炎的不存在，并且反映联合浓度等于或高于由阈值反映的联合浓度的测试值指示患者患有牙龈炎。

技术领域

本发明属于口腔护理领域，并且涉及基于唾液的牙周疾病的诊断。具体地，本发明涉及一种用于诊断牙龈炎的试剂盒、用途和方法。

背景技术

牙龈发炎或牙龈炎是非破坏性的牙周疾病，主要由牙菌膜或牙菌斑附着至牙齿表面引起。如果不进行检测和治疗，可逆性牙龈炎通常会导致牙齿周围的组织(即，牙周组织)发炎，这种情况被定义为牙周炎，这种情况不可逆并导致组织破坏和牙槽骨脱落，并最终导致牙齿脱落。在牙龈疾病的发展期间，通常会有与其相关联的临床体征和症状，诸如，牙龈肿胀，颜色由粉红色变为深红色，牙龈出血，口臭以及牙龈触摸起来变得越来越脆弱或疼痛。

牙周炎是由口腔微生物引起的慢性多因素的炎症疾病，并且其特征是逐步破坏硬(骨)以及软(牙周韧带)组织，最终导致牙齿松动和脱落。这需要区别于牙龈炎，牙龈炎是牙龈组织的可逆的感染和发炎。炎症牙周炎是最普遍的慢性人类疾病中的一种并且是成年人牙齿脱落的主要原因。除了牙周炎对口腔健康的实质性负面影响外，这里还有大量证据证明牙周炎具有全身性影响，并且它是多种全身性疾病的风险因素，包括心脏病(例如，动脉粥样硬化、中风)、糖尿病、妊娠并发症、类风湿关节炎以及呼吸道感染。

因此，从口腔以及整体健康来看，牙周疾病的早期和准确诊断都很重要。

在一般牙科实践中，牙周疾病的诊断仍然较差，导致相对较低的治疗干预率以及大量未经治疗的病例。当前的诊断依赖于牙科专业人员对口腔组织情况(颜色、肿胀、探查的出血程度、探查囊袋深度；以及来自口腔x射线的骨脱落)进行不精确的主观临床检查。这些传统方法耗时，并且所使用的某些技术(囊袋深度、x射线)反映了历史事件，诸如，过去的疾病活动，而不是当前的疾病活动或对进一步疾病的敏感性。因此，期望更客观、更快、准确、更易于使用的诊断，其优选地也可以由非专科医生执行。从而，期望测量当前的疾病活动以及可能的对象对进一步的牙周疾病的敏感性。

唾液或口腔液长期以来被提倡作为口腔和一般疾病的诊断液，并且随着微型生物传感器(也称为芯片实验室)的出现，用于快速椅旁测试的即时诊断引起了更大的科学和临床兴趣。特别是针对牙周疾病检测，与组织炎症和分解相关联的炎症生物标志物可能会由于邻近而容易地结束在唾液中，这表明唾液具有用于牙周疾病检测的强大潜力。的确，这个领域因此引起了明显的兴趣并且提出了令人鼓舞的结果。例如，Ramseier等人(JPeriodontol.2009Mar；80(3):436-46)标识了与牙周疾病相关的宿主以及细菌衍生的生物标志物。然而，目前还没有确切的测试出现。

生物标志物表示支持临床表现的生物学指标，因此，它们是诊断牙周疾病的临床结果的客观度量。最终，经过证明的生物标志物可以被用于评估未来疾病的风险，在最早阶段标识疾病，标识对初始治疗的反应并且允许实施预防策略。

先前用于唾液生物标志物的即时测试发展的限制包括缺少适用于椅旁应用的技术以及无法分析各个样本中的多种生物标志物。而且，在这种测试中包括多种生物标志物的哪种的选择没有在文献中得到充分的解决，也没有在实际测试中实施。