[发明专利]作为激酶抑制剂的杂环化合物在审
申请号: | 201980025159.X | 申请日: | 2019-02-15 |
公开(公告)号: | CN112334451A | 公开(公告)日: | 2021-02-05 |
发明(设计)人: | S·M·范;S·查克拉瓦提;J·堪卡纳拉;B·普贾拉;A·谢特;B·巴哈特;A·K·阿加瓦尔;S·索尼;J·陈 | 申请(专利权)人: | 诺维逊生物股份有限公司 |
主分类号: | C07D265/36 | 分类号: | C07D265/36;A61K31/538;C07D413/14 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 激酶 抑制剂 杂环化合物 | ||
1.一种式(J)化合物:
或其盐,其中:
Z为其中
A为C3-C6环烷基、4元至7元杂环基、5元至7元杂芳基或C6芳基,其中的每一个任选地被R5取代;
L为键、-CR11R12-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-NR10-、-SO2NR10-或-NR10SO2-;
B为氢、C3-C6环烷基、3元至7元杂环基、5元至7元杂芳基或C6芳基,其中的每一个任选地被R6取代;
C为C3-C6环烷基、5元至7元杂环基、5元至7元杂芳基或C6芳基,其中的每一个任选地被R5取代,其中C与D稠合;且
D为C3-C6环烷基、3元至7元杂环基、5元至7元杂芳基或C6芳基,其中的每一个任选地被R6取代;
X和Y各自独立地为N或CH,其限制条件为X和Y中的至少一个为N;
R1为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C8烷氧基、C3-C6环烷基、3元至12元杂环基、5元至10元杂芳基、C6-C14芳基、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、-(C1-C3亚烷基)(3元至12元杂环基)、-C(O)R10、-(C1-C3亚烷基)(5元至10元杂芳基)或-(C1-C3亚烷基)(C6-C14芳基),其中R1独立地任选地被以下取代:卤素、氧代基、-OR13、-NR13R14、-C(O)R13、-CN、C3-C8环烷基或任选地被氧代基、-OH或卤素取代的C1-C6烷基,其限制条件为当Z为n为1且R2为氧代基时,那么R1为C2-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C8烷氧基、C3-C6环烷基、3元至12元杂环基、5元至10元杂芳基、C6-C14芳基、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、-C(O)R10或-(C1-C3亚烷基)(C6-C14芳基),其中R1独立地任选地被以下取代:卤素、氧代基、-OR13、-C(O)R13、-CN、C3-C8环烷基或任选地被氧代基、-OH或卤素取代的C1-C6烷基;
各R2独立地为C1-C6烷基、氧代基、-NR11R12、-CN、-C(O)R10、-C(O)NR11R12或卤素,其中任何两个R2基团独立地连接到同一个碳或两个不同的碳;
R3和R4中的每一个独立地为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤素或-OH;
各R5独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、氧代基、-CN、-OR10、-SR10、-NR11R12、-C(O)R10、-C(O)NR11R12、-OC(O)NR11R12、-NR10C(O)R11、-NR10C(O)NR11R12、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NR10S(O)2R11、-S(O)2NR11R12、C3-C6环烷基、3元至12元杂环基、-(C1-C3亚烷基)OR10、-(C1-C3亚烷基)SR10、-(C1-C3亚烷基)NR11R12、-(C1-C3亚烷基)C(O)R10、-(C1-C3亚烷基)C(O)NR11R12、-(C1-C3亚烷基)NR10C(O)R11、-(C1-C3亚烷基)NR10C(O)NR11R12、-(C1-C3亚烷基)S(O)2R10、-(C1-C3亚烷基)NR10S(O)2R11、-(C1-C3亚烷基)NR10S(O)2NR11R12、-(C1-C3亚烷基)S(O)2NR11R12、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、-(C1-C3亚烷基)(3元至12元杂环基),其中各R5独立地任选地被以下取代:卤素、氧代基、-OR13、-NR13R14、-C(O)R13、-CN、-(C1-C3亚烷基)OR13、-(C1-C3亚烷基)NR13R14、-(C1-C3亚烷基)C(O)R13、C3-C8环烷基或任选地被氧代基、-OH或卤素取代的C1-C6烷基;
各R6独立地为氧代基或R7,或任何两个R6基团在结合到同一碳原子时与其所连接的所述碳一起形成C3-C6环烷基;
R7独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元至6元杂环基、-OR10、-NR11R12、-NR10C(O)R11、-NR10C(O)NR11R12、-S(O)2R10、-NR10S(O)2R11、-S(O)2NR11R12、-C(O)R10、-C(O)NR11R12、-(C1-C3亚烷基)CN、-(C1-C3亚烷基)OR10、-(C1-C3亚烷基)SR10、-(C1-C3亚烷基)NR11R12、-(C1-C3亚烷基)CF3、-(C1-C3亚烷基)C(O)R10、-(C1-C3亚烷基)C(O)NR11R12、-(C1-C3亚烷基)NR10C(O)R11、-(C1-C3亚烷基)NR10C(O)NR11R12、-(C1-C3亚烷基)S(O)2R10、-(C1-C3亚烷基)NR10S(O)2R11、-(C1-C3亚烷基)S(O)2NR11R12、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)或-(C1-C3亚烷基)(3元至6元杂环基),其中各R7独立地任选地被以下取代:卤素、氧代基、-OR13、-NR13R14、-C(O)R13、-CN、-(C1-C3亚烷基)OR13、-(C1-C3亚烷基)NR13R14、-(C1-C3亚烷基)C(O)R13、C3-C8环烷基或任选地被氧代基、-OH或卤素取代的C1-C6烷基;
R10独立地为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、C6-C14芳基、5元至6元杂芳基或3元至6元杂环基,其中的每一个独立地任选地被以下取代:卤素、氧代基、-CN、-OR15、-NR15R16或任选地被卤素、-OH或氧代基取代的C1-C6烷基;
R11和R12各自独立地为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、C6-C14芳基、5元至6元杂芳基或3元至6元杂环基,其中的每一个独立地任选地被以下取代:卤素、氧代基、-CN、-OR15、-NR15R16或任选地被卤素、-OH或氧代基取代的C1-C6烷基;
或R11和R12与其所连接的原子一起形成3元至6元杂环基,其任选地被卤素、氧代基或任选地被卤素取代的C1-C6烷基取代;
R13和R14各自独立地为氢或C1-C6烷基,其中R13和R14的所述C1-C6烷基任选地被卤素、-OR15、-NR15R16或氧代基取代;
或R13和R14与其所连接的原子一起形成3元至6元杂环基,其任选地被卤素、氧代基或任选地被卤素或氧代基取代的C1-C6烷基取代;且
R15和R16各自独立地为氢、任选地被卤素或氧代基取代的C1-C6烷基、任选地被卤素或氧代基取代的C2-C6烯基、或任选地被卤素或氧代基取代的C2-C6炔基;
或R15和R16与其所连接的原子一起形成3元至6元杂环基,其任选地被卤素、氧代基或任选地被氧代基或卤素取代的C1-C6烷基取代;
l、m、p和q各自独立地为0、1、2或3,其限制条件为m和l中的至少一个不为0;
n为0、1、2、3或4。
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