[发明专利]包含核壳结构的微粒作为活性成分的用于增加生长因子基因表达的组合物

说明书

本公开涉及用于增加生长因子基因表达的组合物，其包含核壳结构的微粒作为活性成分。当与基因一起在体内施用时，根据本公开的用于增加生长因子基因表达的组合物可以使共同施用的基因的表达增加至少30％或高于30％。特别地，当与适用于本发明的选自人肝细胞生长因子(HGF)基因、人HGF的变体基因和其突变基因的至少一种基因，或与适用于本发明的选自人胰岛素样生长因子1(IGF1)基因、人IGF‑1的变体基因及其突变基因的至少一种基因一起施用时，所述组合物可以使基因的表达增加至少30％或高于30％。当与基因治疗剂一起施用时，即使使用少量的基因，组合物也可以实现治疗效果，因此所述组合物是有用的。

技术领域

本公开涉及用于增加生长因子基因表达的组合物，其包含核壳结构的微粒作为活性成分。

背景技术

人肝细胞生长因子(HGF)由中胚层衍生的细胞分泌，并根据靶细胞和环境发挥不同的功能(Stella，M.C.和Comoglio，P.M.，The International Journal of Biochemistry Cell Biology，31：1357-1362(1999))。其功能包括：1)通过促进上皮细胞的分裂和运动并增强其基质侵袭能力来诱导上皮细胞形成肾小管结构；2)在体外和体内通过内皮细胞刺激血管化；3)由于其抗凋亡活性而使肝和肾再生；4)胚胎发育过程中肾、卵巢和睾丸的器官发生；5)通过调节破骨细胞和成骨细胞的功能来控制骨发生；6)促进红细胞生成祖细胞的生长和分化；和7)神经元的轴突萌生。基于这些不同的功能，可以将肝细胞生长因子开发为各种疾病例如缺血性疾病、神经疾病、肾脏疾病或肝脏疾病的治疗剂。

人胰岛素样生长因子1(IGF1)是由70个氨基酸组成的多肽激素，其具有胰岛素样活性和有丝分裂促进活性。这种激素可促进肌肉骨骼系统、肝脏、肾脏、肠、神经系统、心脏、肺等各种组织的细胞生长。

如本领域技术人员众所周知的，IGF1的已知和潜在用途是多种多样且广泛的。例如，已经有许多关于使用IGF1作为治疗神经退行性症状的潜在治疗剂的报道。例如，参考Kanje等人，Brain Res.，486：396-398(1989)；Hantai等人，J.Neurol.Sci.，129：122-126(1995)；Contreras等人，Pharmac.Exp.Therap.，274：1443-1499(1995)；Di Giulio等人，Society for Neuroscience，22：1960(1996)；Di Giulio等人，Society forNeuroscience，23：894(1997)；Hsu等人，Biochem.Mol.Med.，60(2)：142-148(1997)；Gorio等人，Neuroscience，82：1029-1037(1998)。IGF1疗法针对多种神经系统症状，例如ALS、卒中、癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、急性创伤、衰老、其他与疾病或损伤相关的病症等。例如，参考美国专利第5093137号、第5652214号和第5703045号；以及国际专利公开第1990-001483号和第1993-002695号。