[发明专利]包含甲状腺激素的用于吸入的医药干燥粉末组合物

说明书

本发明涉及一种干燥粉末组合物，其适于通过适当的吸入装置吸入，包含甲状腺激素药物和作为单一载体的非还原糖或非还原糖醇。本发明的制剂显示出比具有乳糖单水合物的相应制剂更高的稳定性，乳糖单水合物是干燥粉末制剂常用载体。

2019年3月22日已向希腊工业产权组织提交了对应的欧洲专利申请(EP 19 386017.8)。

本发明涉及稳定的甲状腺激素药物组合物，其具有选自海藻糖、棉子糖(raffinose)、甘露糖醇和异麦芽糖醇的非还原糖或非还原糖醇作为单一载体，不含任何其他赋形剂，为干燥粉末的形式，适于通过适当的吸入装置吸入。本发明的制剂显示出比具有乳糖单水合物的相应制剂更高的稳定性，乳糖单水合物是干燥粉末制剂常用载体。

背景技术

对于现有技术的检索显示了一些可能被认为与本案相关的文献。然而，仔细检查这些文献后，证实以下讨论的这些文献并不相关。

JP H05 306235 A公开了包含甲状旁腺激素(作为活性成分)与有效量的糖类(sugar(s))和氯化钠的冻干组合物。该糖类可为甘露糖醇或海藻糖。然而，甲状旁腺激素在结构和功能上都不同于甲状腺激素，例如左旋甲状腺素(levothyroxine)和三碘甲状腺原氨酸(liothyronine)。甲状旁腺激素是一种有84个氨基酸的多肽，其调节细胞外钙稳态。此外，该专利申请清楚地指出，仅组合使用糖(saccharide)和氯化钠可提供冻干组合物的适当稳定性。该文献中进一步指出，单独使用糖时观察到了降低的稳定性。无论如何，该文献甚至与吸入无关。该文献中所公开的冻干组合物旨在用于在水性介质中重构以形成可注射制剂。此类冻干组合物既不旨在用于吸入也不适合吸入。

US 8,333,192 B2中引用的US2004/0033259A1涉及甲状腺素活性药物组合物的储存稳定剂型。左旋甲状腺素钠为优选的活性药物，甘露糖醇为存在于组合物中的优选醛糖醇(alditol)，而蔗糖为优选的糖。无论如何，优选的制剂是压缩片剂。或者，该制剂可用于填充胶囊(参见该文献第[0033]段)。然而，并没有提及任何可用的或可用作吸入粉末的制剂。该文献中对粉末的唯一提及涉及剂型的生产，例如片剂或固体填充胶囊。

US 2016/0143855 A1涉及包含甲状腺激素药物的医药组合物。该医药组合物可进一步包含至少一种碳水化合物，特别是糖，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂(参见权利要求1)。尽管该文献将粉末称为固体剂型，但并未提及吸入制剂。然而，本领域技术人员知道并非任何粉末都适合用于吸入至呼吸系统。建议用于吸入的粉末的性能在很大程度上取决于载体颗粒的物理性质，例如它们的颗粒尺寸、形态和形状。

US 8,333,192 B2涉及一种装置，该装置包含适用于施用稳定的干燥粉末共混物的吸入器，所述稳定的干燥粉末共混物包含下述共混物，其含有甲状腺激素药物，特别是左旋甲状腺素钠，及其他添加剂，例如乳糖颗粒、羟基乙酸淀粉钠、硬脂酸镁和硅化滑石。

该美国专利的实施例14涉及包含甘露糖醇、蔗糖、微晶纤维素和硬脂酸镁的干燥粉末组合物。首先，这显然并不是适合吸入的组合物。例如微晶纤维素、FDC黄色铝色淀(Aluminum Lake)和硬脂酸镁等组分肯定不适合或旨在用于吸入。此外，实施例14并未提供有关于活性成分的颗粒尺寸的信息。此外，并没有提及任何固体载体。因此，实施例14的组合物不能被认为是适合吸入的医药干燥粉末组合物。

总之，这些文献的教导与下述用于吸入目的的制剂无关，所述制剂涉及干燥粉末甲状腺激素药物以及作为单一载体的非还原糖或非还原糖醇。