[发明专利]化合物的盐及其晶体

说明书

本发明提供了(1R,3R,15E,28R,29R,30R,31R,34R,36R,39S,41R)‑29,41‑二氟‑34,39‑双(巯基)‑2,33,35,38,40,42‑六氧‑4,6,9,11,13,18,20,22,25,27‑十氮杂‑34λ⁵,39λ⁵‑二磷八环[28.6.4.1^3,36.1^28,31.0^4,8.0^7,12.0^19,24.0^23,27]四十二烷‑5,7,9,11,15,19,21,23,25‑壬烯‑34,39‑二酮(化合物(I))铵盐、化合物(I)钠盐或化合物(I)的晶体，其具有用作药品中的药用物质的潜力。[化学式1]

技术领域

本发明涉及化合物的盐及其晶体。

背景技术

STING(干扰素基因的刺激因子)是细胞质中对dsDNA的先天反应中的信号转导分子。已报道在多种人类癌症中的STING缺失。此外，在黑素瘤(Xia T等人,Recurrent Lossof STING Signaling in Melanoma Correlates with Susceptibility to ViralOncolysis[在与对病毒溶瘤的易感性有关的黑素瘤中的STING]信号转导的复发性损失Cancer Res.[癌症研究]2016)和结肠癌.(Xia T等人,Deregulation of STINGSignaling in Colorectal Carcinoma Constrains DNA Damage Responses andCorrelates With Tumorigenesis[在结直肠癌中STING信号转导的失调限制DNA损伤应答并且与肿瘤发生有关]Cell Rep.[细胞报道]2016；14:282-97)中已经报道了在人类癌症中STING信号转导的失调。有趣的是，在这些研究中，基因组分析结果表明STING的丢失表达不是由于基因缺失或突变，而是通过表观遗传变化(Xia,Cancer Res.[癌症研究]2016；Xia,Cell Rep.[细胞报道]2016)。从小鼠模型研究中获得的证据也支持STING的癌症保护活性。STING敲除小鼠已经显示出有缺陷的肿瘤控制。(Woo SR等人.STING-dependentcytosolic DNA sensing mediates innate immune recognition of immunogenictumors[STING依赖性细胞质DNA传感介导免疫原性肿瘤的先天免疫识别]Immunity[免疫力]2014；41:830-42)。