[发明专利]肽合成方法

权利要求书

1.一种肽合成方法，是液相肽合成方法，包括以下的工序a～d：

a.在有机溶剂或有机溶剂的混合液中，使由液相肽合成用载体保护的氨基酸即载体保护氨基酸、载体保护肽或载体保护氨基酸酰胺与由9-芴甲氧羰基即Fmoc基保护了氨基的氨基酸即N-Fmoc保护氨基酸或N-Fmoc保护肽缩合而得到N-Fmoc-载体保护肽的工序，

b.向缩合反应后的反应液中添加水溶性胺的工序，

c.在水溶性胺的存在下从被保护的氨基将Fmoc基脱保护的工序，以及

d.向反应液中添加酸进行中和，进一步添加酸性水溶液进行清洗后，进行分液，除去水层而得到有机层的工序；

其中，所述液相肽合成用载体是与氨基酸、肽或氨基酸酰胺直接或介由连接子键合而使它们为水不溶性的化合物，并且分子量为300以上，

所述载体保护氨基酸、肽或氨基酸酰胺是在选自氨基酸、肽或氨基酸酰胺所具有的一个或多个氨基、一个或多个羧基、一个或多个硫醇基和一个或多个羟基中的任一个基团上直接或介由连接子键合有该载体的氨基酸、肽或氨基酸酰胺，并且，

工序b和工序c中的水溶性胺可以相同或不同。

2.根据权利要求1所述的肽合成方法，其中，所述液相肽合成用载体为来自如下化合物的载体，所述化合物选自下述化合物，

具有下述结构的化合物：

式中，R₁和R₅为氢原子，R₂、R₃和R₄为碳原子数8～30的烷氧基，另外，式中，RX由下述式表示，是与氨基酸、肽或氨基酸酰胺的羧基、氨基或羟基、或者连接子键合的基团，

其中，R₇表示氢原子、碳原子数1～6的烷基、苄基或烷氧基取代苄基，R₆表示氢原子、苯基或烷氧基取代苯基，

应予说明，所述式以与氨基酸、肽或氨基酸酰胺的羧基、氨基或羟基、或者连接子键合前的状态表示；

具有下述结构的化合物：

式中，R₂、R₄和R₅为氢原子，R₁和R₃为碳原子数12～30的烷氧基，另外，式中，RY由下述式表示，是与氨基酸、肽或氨基酸酰胺的羧基、氨基或羟基、或者连接子键合的基团，

其中，R₇表示氢原子、碳原子数1～6的烷基、苄基或烷氧基取代苄基，R₆表示氢原子、苯基或烷氧基取代苯基，

应予说明，所述式以与氨基酸、肽或氨基酸酰胺的羧基、氨基或羟基、或者连接子键合前的状态表示；以及

具有下述结构的化合物：

式中，R₁、R₃和R₅为氢原子，R₂和R₄为碳原子数12～30的烷氧基，另外，式中，RZ由下述式表示，是与氨基酸、肽或氨基酸酰胺的羧基、氨基或羟基、或者连接子键合的基团，

其中，R₇表示氢原子、碳原子数1～6的烷基、苄基或烷氧基取代苄基，R₆表示氢原子、苯基或烷氧基取代苯基，

应予说明，所述式以与氨基酸、肽或氨基酸酰胺的羧基、氨基或羟基、或者连接子键合前的状态表示。