[发明专利]使用重组腺病毒的多价活流感疫苗平台

说明书

本发明涉及使用重组腺病毒的多价活流感疫苗平台。本发明是使用重组病毒的减毒活疫苗平台，由于该疫苗通过与流感病毒一样感染呼吸道系统而表现出疫苗作用，因此该疫苗易于接种，与使用多个单一疫苗的混合物的疫苗相比，该疫苗是不需要混合病毒的新型疫苗，这是因为该新型疫苗是将两种类型融合在一起的多价疫苗。该疫苗(包含融合在一个基因中的两个流感抗原，所述基因被插入到重组病毒中)首次使用结构独立的HA1基因，该基因使用流感HA基因的一半(而非整个)以将几种类型HA基因融合在一起。当通过鼻吸法用重组病毒对小鼠进行接种时，已证实该疫苗是通过两次接种来诱导疫苗作用的有效疫苗，并且预期本发明的疫苗平台可用于开发人流感感染疫苗。

技术领域

本发明涉及使用重组腺病毒的多价活流感疫苗平台，尤其涉及使用重组腺病毒的禽流感(AI病毒)活疫苗，其中，通过将对人体无害的候选疫苗材料与腺病毒连接，来开发和制备能够同时防御H5型和H7型高致病性禽流感病毒的疫苗候选材料。

背景技术

流感或流行性感冒是由流感病毒感染引起的呼吸道疾病，并且感染时有诸如寒战、发热、喉咙痛、肌肉疼痛、头痛和咳嗽的症状，并且在严重的情况下会导致致命的并发症，如暴发性肺炎。人流感或禽流感是由A型流感病毒引起的，并在短时间内通过野生鸟类和旅行者传播到世界各地，导致流行病爆发。禽流感(AI)为A型流感病毒(一种带有包膜的无定形RNA病毒)。A型流感病毒为属于正粘病毒科的、带有包膜的无定形病毒，是一种由8个分段RNA基因组组成的病毒。该病毒通过突变、或重组、或基因组片段的混合被转化为各种类型，每年引起一种新型的流行性感冒，并且还导致周期约为10年的流行病的爆发。流感病毒会在诸如人、鸟和猪的各种宿主细胞中感染并增殖，从而产生大量病毒颗粒。由于这些特征，流感病毒通常具有一种新型的流感病毒，所述流感病毒通过物种之间的基因交换而改变其感染宿主。

流感病毒的类型是如此多样，以致每当流行病发生时就会出现新型病毒。已知三种类型的流感病毒(A、B和C)，但大多数人流感或禽流感的流行是由A型流感病毒引起的。根据包膜的HA蛋白和NA蛋白的抗原性，A型流感病毒分为各种H型和N型，并且H5N1型和H7N9型是代表性的高致病性AI病毒。由于基因组片段与其它类型的病毒的混合、或重组、或基因组复制过程期间的基因突变，流感病毒在类型转换中非常活跃，并且通过这种过程，正在发生新的流感大流行。另外，由于流感病毒会感染各种动物(例如人、鸟和猪)，并且物种间的基因交换是可能的，所以当将AI病毒转染至人时，很有可能通过类型改变将AI病毒转化为人流感病毒。例如，就2009年发生的猪流感而言，其为通过基因组片段的重组而获得的新型流感病毒，而A型流感病毒则感染人、禽和猪宿主细胞。2009年发生的新型猪源A型流感病毒为新型流感病毒，该病毒是在A型流感病毒感染人、禽和猪宿主细胞时通过分段基因组的重组而获得的。在这方面，如果在流行病中感染亚洲H5N1和H7N9禽流感病毒的人增加，则可能出现新的人流感病毒。