[发明专利]2,2,2-三氟乙酸1-(2,4-二甲基苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)亚甲基]酰肼多晶型物及其制备方法

权利要求书

1.一种制备2,2,2-三氟乙酸1-(2,4-二甲基苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)亚甲基]酰肼(J147)的晶型II的方法，所述晶型II具有包括位于13.37、18.47和23.34+/-0.2度2-θ处的峰的粉末X射线衍射图谱，所述方法包括：

在溶剂/反溶剂混合物中提供包含饱和的非晶或晶型I的2,2,2-三氟乙酸1-(2,4-二甲基苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)亚甲基]酰肼(J147)的浆料；和

混合所述浆料以提供晶型II。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述浆料包含饱和的晶型I的J147。

3.根据权利要求1-2所述的方法，其中所述混合步骤在约25℃至约50℃下进行。

4.根据权利要求1-2所述的方法，其中所述混合步骤在约40℃至约50℃下进行。

5.根据权利要求1-4所述的方法，其中所述反溶剂是水。

6.根据权利要求1-5所述的方法，其中所述溶剂是醇。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述醇选自甲醇、乙醇、三氟乙醇、1-丙醇和2-丙醇。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述醇是乙醇。

9.根据权利要求1-5所述的方法，其中所述溶剂为二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基乙酰胺(DMA)。

10.根据权利要求1-4所述的方法，其中所述溶剂/反溶剂混合物是乙醇-水。

11.根据权利要求1-10所述的方法，其中所述溶剂/反溶剂混合物的比率在约4:1至约1:4的范围内。

12.根据权利要求1-11所述的方法，其中所述溶剂/反溶剂混合物的比率为约1:2。

13.根据权利要求1-12所述的方法，其中混合发生在约6小时至约6天内。

14.根据权利要求1-13所述的方法，其中晶型II的收率在约50％至约100％的范围内。

15.根据权利要求1-14所述的方法，其中晶型II的纯度为至少98％。

16.根据权利要求1-15所述的方法，其中2,2,2-三氟乙酸1-(2,4-二甲基苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)亚甲基]酰肼(J147)的晶型I具有包括位于11.85、17.11、17.79和23.40+/-0.2度2-θ处的峰的粉末X射线衍射图谱，其通过以下获得：

从有机溶剂中重结晶2,2,2-三氟乙酸1-(2,4-二甲基苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)亚甲基]酰肼，所述有机溶剂选自硝基甲烷、甲乙酮、四氢呋喃、丙酮、乙腈、庚烷、异丙基醚、乙酸异丙酯和三氯甲烷，并且任选地在作为反溶剂的水的存在下。

17.一种制备2,2,2-三氟乙酸1-(2,4-二甲基苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)亚甲基]酰肼(J147)的晶型I的方法，所述晶型I具有包括位于11.85、17.11、17.79和23.40+/-0.2度2-θ处的峰的粉末X射线衍射图谱，所述方法包括：

从有机溶剂中重结晶2,2,2-三氟乙酸1-(2,4-二甲基苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)亚甲基]酰肼，所述有机溶剂选自硝基甲烷、甲乙酮、四氢呋喃、丙酮、乙腈、庚烷、异丙基醚、乙酸异丙酯和三氯甲烷，并且任选地进一步包含作为反溶剂的水。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述重结晶是以水作为反溶剂进行的，并且有机溶剂与反溶剂的比率在约4:1至约1:4的范围内。